季东darzens达参反应.pptxVIP

darzens(达参)反应机理及应用;定义 机理 应用 反应要注意的问题 ;一、定义darzens反应是醛或酮在强碱（如氨基钠、醇钠）作用下与α-卤代羧酸酯反应，生成α,β-环氧酸酯的反应。以发现者奥古斯特·乔治·达金（1867-1954）命名。产物α,β-环氧羧酸酯也称作“缩水甘油酸酯”，经水解可以得到醛和酮。 ;本反应适用于脂肪族、脂环族、芳香族杂环以及α，β-不饱和醛或酮。但脂肪醛的反应产率较低，含α-活泼氢的其他化合物，如α-卤代醛、α-卤代酮、α-卤代酰胺等亦能与醛类或酮类发生类似反应??例如：;二、反应机理; 早期的Darzens反应涉及芳香族醛与苯甲酰甲基卤化物在催化量的牛血清白蛋白(BSA)存在下的缩合，用对硝基苯甲醛和α-氯代苯乙酮反应时，以高达62％的e．e．值生成相应的环氧酮；当使用邻、间硝基苯甲醛时，反应的e．e．值急剧下降到2％和8％。黄乃聚等尝试用β-环糊精催化不对称Darzens缩合，效果不理想。丁帮安等对反应物、溶剂等也做了有益的探讨。相转移催化剂应用到Darzens反应，发现反应的立体选择性有了很大提高，因此逐渐成为研究的热点。;三、应用;转移催化剂存在下的Darzens反应;1998年，Bako等由苯基-β-D-吡喃型葡萄糖苷出发，合成了一系列手性N-支套索冠醚PTC-2(a～k)，并将其作为相转移催化剂，考查了对苯甲酰甲基氯与苯甲醛的Darzens缩合反应的影响。发现含有烷烃或环己基甲基侧链的冠醚PTC-2(a～d)，立体选择作用较差，e．e．值在2％一27％之间；侧链端基为OH的PTC-2(h和j)对Darzens反应的立体选择性影响较大，PTC-2(h)作催化剂时，以86％的化学收率和52％e．e．值得产物，PTC-2(j)以68％的收率和高达74％e．e．值得产物。;1999年，Bako等设计合成了另一类带有不同侧臂的手性氮杂冠醚PTC-3(a～i)，作为相转移催化剂时发现，在22℃，PTC-3(c)的催化效果差，而端基为羟基的PTC-3(f)(PTC-1)和PTC-3(g)催化效果好，e.e.值分别为42％和62％。随着N-取代基支链长度的增加，PTC-3(h)的催化效果也急剧下降到26％e.e.值，说明氮杂冠环上的N-取代基结构和链长度对手性诱导作用起着重要的作用。;以PTC-3(f)催化研究为例，发现降低反应温度，收率降低，但e．e．值增加。以PTC-3(g)为例，研究同样反应条件下，不同取代的苯甲醛反应结果表明，邻硝基取代有71％的最高收率，但e．e．值低，只有29％。原因是邻位吸电子基的存在有利于反应，但由于空间位阻，不利于手性C原子形成；对位存在吸电子基和没有取代基的苯甲醛反应，e.e.值相近，在60％左右；对位存在供电子基(p-OMe)，收率和e．e．值均明显下降。;2005年，Bako等利用手性氮杂冠醚PTC-4(a～f)作为相转移催化剂运用于苯甲酰甲基氯和苯甲醛的Darzens反应，发现催化剂在液-液两相体系中催化效果优于固-液两相体系；10℃，2 h，30％NaOH反应条件下，PTC-4(b)催化效果最好，以45％e.e.值得化合物3的反式产物。可以看出，应用于Darzens反应的冠醚，主要是由单糖为手性源组成的。对于N-支套索冠醚，由于其特有结构，作为手性催化剂应用于不对称Darzens反应中，可获得较高e．e．值的手性产物。;季铵盐催化;darzens反应在香料合成上的应用;以脂环族醛酮为原料 以对孟基-2-酮为原料，先用乙二醇保护羰基，然后与氯乙酸乙酯进行Darzens反应，可以制备具有持久果香的对烷环氧基酸乙酯;以芳香族醛酮为原料杨梅醛，化学名为3-甲基-3-苯基缩水甘油酸乙酯，也叫做草莓醛或十六醛，是具有草莓香气的重要食用合成香料。以苯乙酮和氯乙酸乙酯为原料可进行一步反应合成杨梅醛。然后皂化脱羧，可以得到具有强烈风信子香气的龙葵醛(化学名为2一苯丙醛)。;以α，β不饱和醛酮为原料用α-紫罗兰酮与氯乙酸甲酯进行Darzens反应，可以制备具有优美花香和嫩芽香气的α-紫罗兰酮环氧丙酸甲酯，皂化脱羧后制备具有花香、木香和紫罗兰香气的3-链烯醛类香料2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-2环己烯基)一丁烯醛。;以杂环芳香族醛酮为原料以糠醛为原料，通过Darzens反应、皂化脱羧制备具有尖刺浓郁生药香气的呋喃基乙醛;四、应用Darzens反应需要注意的问题;3、Darzens反应所用原料不同，反应难易程度不同，产品收率也不同。如用苯甲醛制备杨梅酯的收率就比用苯乙酮制备杨梅醛的收率高许多，后处理也容易进行，主要原因为苯甲醛的空间位阻小于苯乙酮，反应更容易发生； 4、Darzens反应在实际生产中，一般易采用向反应体系中连续滴加缩合剂的方式