艾滋病的抗病毒治疗PPT幻灯片.pptVIP

* * * * HIV相关的形态学改变 脂肪重新分布 脂肪堆积（脂肪性肥大） 颈背部肥大 腰围；腰臀比率失调 乳房肥大 脂肪丢失（脂肪萎缩） 面部脂肪丢失 手足皮下脂肪丢失 临床结果 颈痛 忧虑：害怕被识别出患有HIV Carr A et al. 9th CROI, Seattle, 2002, [abstract 31]; others * * * * 产生耐药性的原因 每天产生100 亿个病毒颗粒 逆转录过程中错配率非常高 第10,000个循环中就会发生一次失误 从而每天都会产生各种单一突变，以及许多配对突变 所以,单一突变即可诱发耐药性的药物对于如此高速的突变是非常脆弱的 ，如 3TC、NVP、EFV。 * 在ARV治疗中HIV株的选择性耐药 没有治疗 没有充分抑制的治疗 敏感的病毒株 高复制能力 低耐药的病毒株 低复制能力 高耐药的病毒株 高复制能力 Source: Luis Soto * 防止进展性耐药的重要性 当HIV复制被抑制或者病毒载量被减少到不能检测到的水平的情况下，耐药性的产生机率就要小的多 * 解决耐药性的最好办法是预防 使依从性和药物水平达到最优化 始终坚持按时按量服药 不同药物和不同类型药物产生耐药性的时间不同 数小时至数天：NNRTIs如NVP 数周至数数月；NRTIs及PIs 将来：应用耐药性检测 * 换药的指征 一、ARV治疗失败： 1）HAART 8周后，病毒载量比原水平降低小于1 log c/ml或HAART 6个月后，血浆中仍可检测出病毒； 2）血浆中病毒载量达到“测不出”的水平后又出现反跳； 3） CD4+ 计数不升高或下降到低于治疗前的水平。 4）患者仍反复出现机会性感染和/或HIV相关性疾病。 二、出现ARV药物的严重毒副作用： 如骨髓抑制、胰腺炎、重症皮疹、高脂血症、严重的 肝功能异常等。 * 换药的原则 一、治疗失败的换药原则 1）根据耐药试验结果进行分析后，对出现耐药的药物进行更换； 2）无法进行耐药试验，在可能的条件下应更换所有的治疗药物。 * 二、因药物毒副作用换药的原则和方案（以我国现有药物为基础） 治疗药物 主要的毒副作用（换药的原因） 可更换的药物 AZT 骨髓抑制作用、严重的胃肠道反应 d4T d4T 外周神经炎、胰腺炎 AZT 脂肪丢失或脂肪重新分布 ABC NVP 严重的肝损害 EFV 重症（非致命性的皮疹） EFV 致命性的皮疹（高敏反应） IDV EFV 中枢神经系统毒性 NVP * 如何停药 教育患者在没有咨询医生前不要停用ARVs 当停用ARVs时考虑半衰期和耐药性 - EFV和NVP的半衰期是25-55小时 - NRTIs的半衰期是1-7小时 当停用包含NVP或EFV的治疗方案前，在停用NRTIs前5-7天停用NNRTI 密切监测CD4计数 * HIV感染导致死亡 美国, 1980-2000年 1995死亡高峰51，000 2000年死亡15，000 80,000 60,000 40,000 20,000 0 1980 1985 1990 1995 2000 Year Annual Deaths 2000 77，000死亡 2000年预防62，000死亡 * HIV/AIDS患者逐年病死率（2001－2005） *