高尿酸血症 PPT课件.ppt

尿酸的来源： 尿酸的来源 外源性(20%)：食物中的核甘酸的分解。 内源性(80%)：内源性嘌呤合成核酸分解产生。 尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生 * 尿酸代谢示意图： 约20%饮食来源核苷酸/核蛋白 约80%细胞来源核苷酸/核蛋白 腺嘌呤、鸟嘌呤 尿酸 约2/3肾脏排泄 约1/3肾外途径（肠道、细胞内）排泄 * 尿酸的排泄： 肠道：约1/3（肠道内细菌分解） 细胞内分解：少量（2%）（白细胞内的过氧化物酶将尿酸降解为尿素氮和二氧化碳） 肾脏：最主要，约2/3（经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出） * 尿酸的肾脏排泄： 凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症 * HUA的病因分类： 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类。 原发性 嘌呤代谢酶缺陷或多基因遗传缺陷 高尿酸血症 急慢性肾功能衰竭 继发性 恶性肿瘤 药物 * 引起血尿酸升高药物 尿酸产生增加 胰岛素、茶碱、胰酶制剂、肌苷、果糖、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、硫脲嘌呤 尿酸排泄减少 小剂量水杨酸类药物、噻嗪类利尿剂、襻利尿剂、他克莫司、环孢素A、细胞毒药物、β受体阻滞剂、缩血管药物（肾上腺素、去甲肾上腺素）、磺酰胺类降糖药、双胍类降糖药、滥用泻药、乙醇、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左旋多巴、烟酸、甲氨蝶呤、咪唑立宾 * HUA的临床表现： 高尿酸血症多见于40岁以上的男性，女性多在更年期后发病。常有家族遗传史。 无症状期 急性关节炎期 痛风石及慢性关节炎期 肾脏病变期 * 无症状期： 仅有波动性或持续性高尿酸血症，从尿酸增高至症状出现的时间可长达数年至数十年，有些可终身不出现症状，但随年龄增长痛风的患病率增加，并与高尿酸血症的水平和持续时间有关。 * 急性关节炎期： 多在午夜或清晨突然起病，多呈剧痛，数小时内出现受累关节的红肿热痛和功能障碍，第1跖趾关节最常见，其余依次为踝、膝、腕、指、肘。 初次发病常呈自限性，数日内自行缓解，此时受累关节出现脱屑和瘙痒，为本病特有的表现。 可伴高尿酸血症，但部分患者发作时血尿酸水平正常。 * 痛风石期： 痛风石是痛风的特征性临床表现。 常见于趾跖、指间和掌指关节，常为多关节受累。 且多见于关节远端，表现为关节肿胀、僵硬、畸形及周围组织的纤维化和变性。 严重时患处皮肤发亮、菲薄，破溃则有豆渣样的白色物质排出。 * 肾脏病变期： 慢性尿酸盐肾病 为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻。慢性尿酸盐肾病发病机制是持续HUA尿酸钠结晶沉积在肾髓质间质组织，激活局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统，损伤内皮细胞，引起肾小球高压力、慢性炎症反应、间质纤维化等病理改变。尿酸升高水平与肾功能损伤程度可不匹配。HUA患者出现肾小管功能障碍，如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等，提示存在慢性尿酸盐肾病。 * 肾脏病变期： 急性尿酸性肾病 急性尿酸性肾病是严重的HUA导致过量尿酸沉积并阻塞肾小管引起的少尿或无尿性急性肾损伤。急性肾损伤若合并血尿酸显著升高(900 μmol／L)应考虑急性尿酸性肾病，确诊常需肾活检，排除小管间质性肾炎等。 急性尿酸性肾病通常可逆，重在预防。 高风险患者积极静脉补液。水化治疗：在没有禁忌情况下，每日液体摄入量应达到3000 ml，保持尿量达到80—100 ml/m2·h。首选黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌呤醇、非布司他）。 * 肾脏病变期： 尿酸性肾石症 约10%-25%的痛风患者肾有尿酸结石，成泥沙样，常无症状；结石较大者常表现为腰痛和血尿； 急性梗阻时可引起急性肾损伤，表现为发热、少尿、无尿、肾积水、血肌酐升高等； 慢性梗阻可引起肾积水和肾实质萎缩，甚至发展为终末期肾病。 * HUA的诊断与分型： 尿酸排泄 mg/(kg·h) 尿酸清除率 ml/min 分型诊断 分型比例 ＜0.48 ＜6.2 尿酸排泄不良型 90% ＞0.51 ≥6.2 尿酸生成过多型 5-10% ＞0.51 ＜6.2 混合型 5% 正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测： 男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL) 女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL) （绝经后的女性与男性血尿酸水平相当） HUA的诊断标准 HUA的分型诊断 (注：尿酸清除率Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA) 多基因遗传变异，以肾小管排泄尿酸减少为主（肾小管尿酸分泌功能障碍） 急慢性肾病（肾小管尿酸分泌减少） 药