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2.4.2 降尿酸治疗指征: 急性痛风反复发作、多关节受累 痛风石 慢性痛风石性关节炎(影像学证实) 尿酸性肾结石、 尿酸性肾病 一般治疗后仍明显升高 发作一次即开始降尿酸治疗?或者二次发作后降尿酸治疗?? * * 急性发作缓解后至少1-2周以上? 小剂量开始,逐渐加量,根据目标水平在数周整 至最小有效剂量 长期甚至终身使用? 监测不良反应 降尿酸治疗的注意事项: * 2.4.3 降尿酸药物分类: 促尿酸排泄药物:苯溴马隆 减少尿酸生成药物:别嘌醇、非布司他 转化尿酸为尿囊素:尿酸氧化酶 * 2.4.3.1(一)排尿酸药:(苯溴马隆) 作用机制:主要是抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,增加尿酸的排泄... 反指征: 当GFR30ml/min时无效; 尿路已有尿酸盐结石形成--慎用;肾内结石:禁用? 每天尿中排出的尿酸盐3.57 mmol (600mg) 注意事项:①用药期间应多饮水;②同时服碳酸氢钠每日3~6g等碱性药物;③剂量应小剂量开始逐步递增 * 常用排尿酸药: 苯溴马隆(立加利仙): 用法:常用量25mg qd po;逐渐增加至50~100 mg,qd po 不良反应:少见且轻微,少数有胃肠道反应,过敏性皮炎、发热少见 GFR 20ml/min以下禁用?肾内结石禁用?! 注意肝损害?(中国人少见) 丙磺舒: 用法:初始剂量为0.25g,每日2次,两周后可逐渐增加剂量,每日最大剂量不超过2g 磺砒酮: 用法:一般初始剂量50mg,每日两次;渐增至100mg,每日3次,最大剂量每日600mg * 笨溴马隆作用部位 * 2.4.3.2(二)抑制尿酸生成药物1: 别嘌醇: 作用机制: 抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸的生成减少 用法:100mg/d,逐渐加量,1-4周加量100mg,可达600-800mg/天(一般300mg/天),尿酸达标后则最适宜维持剂量。 注意药物相互作用:硫嘌呤、硫唑嘌呤 肾功不全时减量 药物副作用 * -过敏性皮炎,重者发生致死性皮炎 别嘌醇皮疹发生与HLA-B5801密切相关,建议服药前完善HLA-B5801检查 肝功能损害,急性肝细胞坏死 骨髓抑制:粒细胞减少、血小板降低 别嘌醇副作用: * 轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型 别嘌醇引起的皮疹 * 重者 重症多形红斑型(SJS) 大疱性表皮坏死松解型(TEN) 剥脱性皮炎型 别嘌醇引起的皮疹 * 别嘌醇药疹的特点 发生率:1.5%~2% 病死率高:SJS(5%~10%);TEN(30%~40%) 潜伏期比较长 多伴发热,及肝肾损害 老年患者因伴有不同程度的肾损害,易造成蓄积 合并使用利尿剂者易发生 别嘌醇皮疹发生与HLA-B5801密切相关(中国人高!) * 1.11 疑诊痛风最好做哪些检查? 血-尿酸、肝肾功能、血常规 尿-常规:ph值;最好24小时尿尿酸? X线-骨质破坏/痛风石沉积(图片) 彩超:肾脏输尿管—有无结石? 关节彩超 逐渐成为关注点?!--关 节内尿酸盐沉积 关节液-鉴别晶体、炎性--实际少用?! 组织学检查-尿酸盐结晶—实际少用?! * X线检查: 急性关节期:非特征性软组织肿胀。 慢性期:软骨缘破坏,关节面不规则;典型者圆形或不整齐的穿凿样、凿孔样、虫蚀样或弧形、圆形骨质透亮缺损,为痛风X线特征。 * 关节彩超检查: 双轨征等 * 双能CT更早发现痛风石 非侵袭性、高度敏感特异 两个X射线源和两个探测器采图:三维图像 2005年9月获美国FDA准入 * 双能CT * 双能CT * 关节穿刺偏振光显微镜检测: * 问题3:痛风发作而血尿酸不高?? 1.痛风发作与血尿酸的短期波动有关:突然升高(沉积)或者突然降低(溶解)均可导致痛风发作… 2.约1/4-1/3患者痛风发作时可以不高甚至降低? 3.尿酸不高的原因:短期内确实不高?服用降尿酸药物了?1%从不高?假性痛风?---但是,绝大多数应该有尿酸高史! 4.尿酸不高怎么诊断痛风:综合判断:关节肿痛特征、既往高尿酸史或发作史、X线检查、关节彩超检查等,排除其他原因关节炎、秋水仙碱治疗有效… * 1.12 诊断 诊断依据: 中老年男性 有家族史、有代谢综合征表现及尿酸结石史 典型的急性痛风性关节炎发作---关节肿痛明显,走路困难… 血尿酸升高—--不一定高?! 关节腔穿刺取滑液检查发现尿酸盐结晶 痛风石活检或穿刺取内容物检查发现尿酸盐结晶 受累关节X线检查发现典型的表现 秋水仙碱诊断性治疗迅速显效 * 关节液中有特异性尿酸盐结晶,或 用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿
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