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.卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. 第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应; 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用; 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用。 * 第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应; 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用; 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用 * 分类: 帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病的发病机制 黑质内多巴胺能神经元变性,DA合成减少,致黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能不足,胆碱能神经功能相对占优势所致。 抗帕金森病药的分类 拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 * 病变部位及发病机制 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA(5—HT、 GABA) 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节、动态平衡→ DA↓ ACh↑ 锥体外系反应(震颤麻痹) DA↑ ACh ↓ 不自主运动,手足徐动症、舞蹈病 ACh (—) (+) * 一、 拟多巴胺药 分类 多巴胺前体药物:左旋多巴 多巴胺受体激动剂:溴隐亭 左旋多巴的增效药:卡比多巴 促多巴胺释放药:金刚烷胺 (一)多巴胺的前体药 左 旋 多 巴(L-DOPA) 体内过程: 易于通过血脑屏障,仅1%进入CNS。 * 药理作用及应用: 治疗帕金森病: 主要用于治疗帕金森综合征,对抗精神病药引起的帕金森综合征无效. 作用特点: ①对轻症、较年轻患者疗效较好,对重症,年老衰弱患者疗效较差; ②改善肌肉僵直和运动障碍效果较好,对肌肉震颤症状效果较差; ③75%患者可获较好的疗效; ④随着用药时间的延长,疗效逐渐下降。 * 不良反应 ⑴早期反应 ①胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体所致。 ②体位性低血压和心动过速:DA激动DA受体和β受体所致。 ⑵长期反应 ①运动过多症: ②症状波动:“开-关现象”,通过调整用药方案来避免。 ③精神症状: * (二)左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡 比 多 巴 ⑴能抑制多巴脱羧酶,防止左旋多巴在外周转变为DA; ⑵单用无效,与左旋多巴合用优点如下: ①外周的DA产生减少;②使左旋多巴用量减少75%。 2、COMT抑制药 能提高L-DOPA的生物利用度,主要用于伴有症状波动的病人。 * (四)促多巴胺释放药 金 刚 烷 胺 ⑴抗帕金森病的机制可能是促进DA的释放,抑制DA的再摄取,以及直接激动DA-R; ⑵疗效:左旋多巴>金刚烷胺>抗胆碱药 ⑶显效快(数天),维持时间短(6-8周),与左旋多巴合用有协同作用; ⑷不良反应轻,但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发生率。 * (5)药疗监护须知 ①嘱避免睡前服药,以免兴奋失眠. ②密切观察,若下肢发生网状青斑,红斑时应抬高患肢,并及时报告,停药后可消失. ③防止发生直立性低血压,嘱由卧位站起时应动作缓慢. ④若有心悸,眩晕等症状时,应立即平卧. * 二、抗胆碱药 苯 海 索(安坦) 中枢抗胆碱、抗震颤疗效较好,改善僵直及运动迟缓较差,疗效不如左旋多巴,不良反应较阿托品小。 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 对PD疗效不明显,副作用多,现已少用。 * 第二节 治疗阿尔茨海默病 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍, 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失, 可分为阿尔茨海默痴呆(AD)、血管性痴呆(VD)和二者混合性痴呆。 * .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理.
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