血栓性微血管病之的介绍PPT课件.ppt

Cohan et al. Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9 * TMA in LN Yu F, et al. Nephrol Dial Transplant Revision LN+TTP-HUS LN-IV-G P value No of patients 7 55 HGB (g/L) 75.6±22.4 95.6±21.6 0.022 Thrombocytopenia 7(100%) 8(14.5%) 0.001 PLT(x109/L) 64.7±23.0 161.9±72.2 0.001 AKI (%) 6(85.8) 6(10.9) 0.001 AP (%) 1(14.3) 9(16.4) 1.0 SLEDAI 21.4±7.1 17.5±5.2 0.087 ADAMTS-13 activity 40.7±7.34% 81%±13%（n） 0.001 IgG ADAMTS-13 Ab 6/7 0/50 (n) AECA 6/7 0/50 (n) AI score 11.7±3.1 10.9±2.8 0.494 CI score 4.86±2.54 2.71±1.76 0.005 * 内皮细胞损伤的机制 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺乏 基因突变 自身抗体 补体成分活性下降 基因突变 自身抗体 sFLT-1 其它抗体及免疫复合物 药物 * 补体异常与aHUS Complement mutations Heterozygotes (haploinsufficienct)（杂合体） Reduced expression Expressed but dysfunctional 10% combined Factor H Liver, plasma 20%-30% MCP(CD46) cell 10%-20% Factor I Liver, plasma 5%-15% C3 Liver, plasma 10%-15% FB Liver, plasma 5% * C3转换酶（C3bBb）的调节蛋白 抑制形成 加速降解 H因子可识别自体细胞并与之结合 防止补体的裂解作用 H因子活性下降 C3bBb不能及时灭活：补体持续活化 不能抑制内皮细胞上补体的活化 内皮细胞损伤引起TMA H因子：补体替代途径主要的调节蛋白 Ferreira et al. Scand J Immunol 2003;58:572-577 * * H因子、补体活化与TMA的关系 * H因子下降的原因 基因突变 H因子缺乏 可为常染色体显性或隐性遗传 自身抗体 散发性TTP/aHUS SLE? Dragon-Durey MA, et al. J Am Soc Nephrol 2005;16:555-63 * FH相关疾病 Heterozygous FH: could not bind C3 firmly Factor H dysregulation aHUS AMD DDD * 内皮细胞损伤的机制 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺陷 基因突变 自身抗体 补体成分活性下降 基因突变 自身抗体 sFLT-1 其它抗体及免疫复合物 药物 * sFLT-1与preeclampsia 4%-5% pregnancy world wide Failure of remodeling of uterine spiral arteries Maternal systemic response FLT-1 EC VEGF sFLT-1 (sVEFGFR-1) VEGF 胎盘血管 生成不良 先兆子痫 * JEM 2006 * 内皮细胞损伤的机制 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺乏 基因突变 自身抗体 补体成分活性下降 基因突变 自身抗体 sFLT-1 其它抗体及免疫复合物 药物 * 抗体及免疫复合物 抗体及免疫复合物可造成内皮细胞损伤 同种异体器官移植的急性排异 自身免疫性疾病如SLE 肿瘤诱发的HUS 抗内皮细胞抗体？ 儿童HUS-TTP：13/14为IgG和IgM型 可以固定补体 抗VEGF抗体 抗血小板抗体 * 药物 抗肿瘤药物 Mitomycin（MMC）： 2%-10% Bleomycin Cisplatin CysA，FK506 抗血小板药物 Ticlopidine 其它 * 肾脏病理-1主要病变在肾脏；近年来有报道在大脑、肾上腺、肝、脾、心肌及肠曾见到血栓形成及纤维素坏死。? 肾小球 内皮细胞肿胀，内皮下增宽，内含疏松物质 管腔狭窄、偶见血栓 儿童肾小球病变重 成人多为小球缺血