生长激素治疗矮身材的最佳剂量方案.ppt

rhGH治疗中IGF-1监测的原则 个体化 不同疾病rhGH治疗后IGF-1升高的水平不同 GHD较治疗前升高较明显 SGA、ISS通常升高不明显 分阶段 开始治疗时由于追赶生长，IGF-1水平可以在正常偏高 初始治疗2年后，若IGF-1持续高于正常水平（2.5 SDS），应考虑减量或停药 如依从性好，生长不理想，且IGF-1水平较低，可以在批准剂量范围内增加生长激素剂量 如最初的6-12个月，依从性好，剂量合适，但生长速率未增加，IGF-1水平未增加，通常提示生长激素治疗无效，应注意排除生长激素不敏感综合征或IGF-1缺乏或受体缺陷 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议. 中华儿科杂志,2013,51(6):426-432 rhGH的治疗方案 rhGH的适应证，疗程、剂量和方法 rhGH疗效评价准则 rhGH剂量调整方法及各方法的优缺点 3.1 根据IGF-1水平调整矮小儿童GH用药剂量 rhGH临床治疗的安全性 rhGH治疗的停药指征 rhGH安全性得到全球广泛的验证 国际生长激素数据库的大量数据验证了rhGH的长期安全性 各大数据库的纳入患者数： 83,000 KIGS数据库1（1987-2012） 65,205 美国NCGS数据库2（1985-2010） 5,808 澳大利亚和新西兰OZGROW数据库3（1977-2011） KIGS数据库官方网站： / Kaplowitz PB. et al. Int J Pediatr Endocrinol. 2013 May 1;2013(1):9. OZGROW annual report 2011 rhGH治疗总体不良反应的发生率＜3% 有报道的rhGH治疗相关不良反应： 良性颅高压：通常可逆，停药或减量后症状会消失； 甲状腺功能低下：rhGH治疗期间部分患儿可出现，可以合并甲状腺素治疗； 糖代谢的影响：不增加1型糖尿病的患病率，绝大多数患儿在rhGH治疗中血糖维持在正常范围； 骨骼改变：由于生长过快所致，而非rhGH直接不良反应； 诱发肿瘤的可能性：不增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的发生风险。 色素痣：rhGH 治疗不会导致色素痣的增加 死亡率：rhGH治疗不增加病死率，也无证据显示儿童期rhGH治疗和成年期病死率有因果关系 由生长激素研究协会（GRS）/欧洲儿科内分泌协会（ESPE）/美国儿科内分泌协会（PES） 共同组织的研讨会 rhGH安全性研讨会立场文件： 对儿童和成人rhGH治疗安全性的严格评价 2016 共识结论: rhGH治疗对总体死亡率的潜在影响与基础疾病的影响难以区分。 可用的数据不足以得出关于rhGH治疗对特定原因死亡率有影响的结论。 目前数据尚无法论证肿瘤和脑卒中与rhGH治疗之间存在相关性。 rhGH安全性研讨会立场文件： 对儿童和成人rhGH治疗安全性的严格评价 2016 在儿童和成人用rhGH治疗获批适应症对患者癌症发生风险的影响 开始rhGH治疗年龄 新发癌症风险 癌症幸存患者的原发肿瘤复发的风险 癌症幸存患儿 继发其他肿瘤的风险 儿童 rhGH治疗不增加新发 癌症风险 证据水平：大量研究数据支持 rhGH治疗不增加癌症幸存 患者的复发风险 证据水平：大量研究数据支持 rhGH治疗可能增加癌症幸存患儿继发其他肿瘤的风险，但随着随访时间的延长，该风险也下降 证据水平：支持性研究数据 成年 rhGH治疗不增加新发 癌症风险 证据水平：支持性研究数据 临床研究数据尚不充分 临床研究数据尚不充分 rhGH安全性研讨会立场文件： 对儿童和成人rhGH治疗安全性的严格评价 2016 rhGH治疗不增加新发恶性肿瘤的发生风险 rhGH治疗不增加无风险患者的新发白血病和其他恶性肿瘤的发生风险 NCGS数据库 KIGS数据库 临床研究 Tuffli et al. JCEM.19951 Allen et al. J Peds.19972 Bell et al. JCEM.20103 Wilton et al. J Peds.20104 研究人群 美国、加拿大 12,209例患者 美国、加拿大 21,705例患者 美国、加拿大 54,996例患者 多个国家 58,603例患者 对照人群 美国国家癌症研究所 SEER研究人群 年龄相匹配的 普通人群 年龄相匹配的 普通人群 标化发病率比（SIR）和95%CI 0.94 （0.11-3.4） 1.12 （0.75-1.61） 1.26 （0.68-1.78） Tuffli GA. et al. Lack of increased risk for extracranial, nonleukemic neoplasms in recipients of