第四章 免疫球蛋白.pptxVIP

医学免疫学 新乡医学院免疫学教研室 mailto:myx939@myx939@ Tel：3831939 免疫球蛋白 (immunoglobulin) 徐 春 阳mailto:xcy1426@126.comxcy1426@126.com目 的 要 求掌握 免疫球蛋白和抗体的概念，免疫球蛋白的基本结构、结构域、类型、水解片段，免疫球蛋白的功能。 熟悉 免疫球蛋白的异质性及各类免疫球蛋白的特性及功能。了解 人工制备抗体的方法。抗体与免疫球蛋白的概念免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab） 是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生，是体液免疫的重要效应分子。 以分泌型（sIg）和膜型（mIg）存在浆细胞抗体的发现德国学者Behring破伤风抗毒素的中和作用 ??抗体的理化性质1938年Tiselius 和 Kabat建立血清蛋白电泳技术白蛋白α1球蛋白α2球蛋白β球蛋白γ球蛋白血清蛋白与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901 von Bering血清治疗1908Ehrlich Metchnikoff抗体生成侧链学说和体液免疫学说1972Edelman Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler, Milstein单克隆抗体1987Tonegawa抗体基因结构抗体分子结构的发现Gerald Edelman 1929 --Nobel Prize in 1972Rodney Porter 1917-1985Nobel Prize in 1972放射免疫测定R.Yalow 1921--Nobel Prize in 1987抗体基因结构的发现Susumu TonegamaNobel Prize 1987第 一 节 免疫球蛋白的结构(construction)一、免疫球蛋白基本结构N端 由两条相同的重链和轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链结构C端（一）重链和轻链组成：450-550个氨基酸残基分子量：50-75kD五类(class)， IgM、IgG、IgA、IgD和IgE ，相应的重链分别为： μ、γ、α、δ、ε链1.重链（heavy chain,H链） 同一类Ig的铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同，据此可将同类Ig分为不同的亚类(subclass) IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1、IgA22.轻链（light chain，L链）组成：214个氨基酸残基分子量：25kD型(type)：根据轻链恒定区免疫原性不同分为?和?型亚型：根据?链个别氨基酸的差异，分为?1～4亚型（二）可变区和恒定区免疫球蛋白分子中靠近N端的约110个氨基酸的序列变化较大，称为可变区（variable region,V区 ）其余靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（constant region,C区）1.可变区（variable region，V区） VH和VLVH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（ HVR）或互补决定区（CDR） CDR1、CDR2、CDR3共同组成Ig的抗原结合部位 在V区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（FR）2.恒定区（constant region, C区)CH和CL不同类IgCH的长度不一同一种属的个体，所产生的同一类Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定，即免疫原性相同，但V区不同（三）铰链区（hinge region)位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时结合两个不同的抗原表位易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解IgM和IgE无铰链区(四) 免疫球蛋白的结构域(domain) 通过链内二硫键折叠成的球形结构域或功能区，约由110个氨基酸组成。轻链：两个结构域（VL,CL）;重链：4个或5个结构域 IgG、IgA、IgD：VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH4 免疫球蛋白结构域及其功能VL,VH:CDR与抗原特异性结合部位CL,CH1同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgG, IgM)补体C1q结合点，激活补体IgG CH2通过胎盘IgG CH3与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合二、免疫球蛋白的其它成分（一） J链（joining chain）： 是一条富含半胱氨酸的多肽链，能将单体Ig分子连接为多聚体。IgA，IgM（二）分泌片（SP） 是分泌型IgA上的一个辅助成分 功能：协助IgA分泌至粘膜表面；保护分泌型IgA的铰链区免遭蛋白水解酶降解三、水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段 在铰链区的近N端将其裂解成2个Fab(fragment o