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个体化医学:从新角度提升疗效
安全用药专家委员会
;第一部分:个体化医学时代我们能更好地保障临床用药安全;;;2014年8月,郑州某大医院,患者使用甲氨蝶呤,膜炎,全身溃烂。
检测MTHFR基因显示为甲氨蝶呤不耐受,粘膜毒性高风险。治疗无望,患者自主出院。
类似情况,在各地医院经常出现。
;山东某大医院
一例支架当日发生支架内血栓病例分析
一.基本情况
女,74岁,诊断:冠状动脉粥样硬化性心脏病,不稳定性心绞痛,高???压病(3级,很高危)。
3.6月10日入院,使用上海某厂家的基因芯片检测氯吡格雷相关基因CYP2C19*1/*2/*3,基因检测结果为*1/*1,CYP2C19 快代谢型。
术前阿司匹林100 mgqd, 氯吡格雷75mg qd,泮托拉唑40mgqd 银杏内酯 4mlqd 达肝素 5000 u q12h,瑞舒伐他汀 20 mg qn
6月12日PCI术 替罗非班5 mg 静脉泵入
术后当日支架内血栓 溶栓处理
6月16日停用替罗非班
6月20日 再次发生支架内血栓 溶栓后
停用氯吡格雷和阿司匹林,加用替格瑞洛,磺达肝癸钠;二、对患者详细的基因分析
我们对患者的抗血小板药物相关基因进行了筛查,所使用的基因检测方法为北京个体化药学服务平台的数字荧光分子杂交测序试剂,为慎重起见,我们使用双脱氧测序进行了重复检测和结果比对。
所检测的基因包括:
氯吡格雷抵抗基因5个:CYP2C19*1/*2/*3/*17,ABCB1 3435,PON1
阿司匹林抵抗基因3个:PEAR1(血小板内皮细胞凝集素受体1)、GP IIIa PlA2(血小板糖蛋白)、PTGS1(前列腺素内过氧化物合酶1);氯吡格雷
三个基因出现抵抗突变;三个阿司匹林抵抗基因中,有一个出现基因突变:
106PEAR1(GA)为GA型。用阿司匹林(或结合氯吡格雷),PCI患者,心梗和死亡率高。;5;第二部分:个体化药物治疗
已有充分的科学证据和法理基础;;【注意事项】
若要处方得理多?,必须事先经过严格的效益/风险评估。
大多数SJS/TEN病例发生在得理多?治疗的前几个月。
华裔汉族患者的回顾性研究发现。SJS/TEN皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原(HLA)-B*1502等位基因之间存在很强的相关性。
在首次使用得理多?治疗前,对遗传上属于危险种族的患者可以考虑进行HLA-B*1502等位基因的筛查(见“对医疗专业人员的说明”)。
应避免对发现携带HLA-B*1502的患者使用得理多?,除非其收益确实大于相应的风险。
HLA-B*1502可能是服用其他抗癫痫药物(AED)的患者发生SJS/TEN的危险因素之一。
对携带HLA-B*1502的患者如果采用其他方案能够达到相效果时,应避免使用其他SJS/TEN相关药物。;;;;;;;;;;个体化药物治疗
临床意义;四、“北京个体化医学服务平台”
王辰 院士 引领
;;2004年 首都医科大学附属北京朝阳医院 王辰 院长 部署
药事部(王鹤尧)启动: 个体化医学的研究和应用
2011年 王辰教授 调卫生部北京医院任 副院长
2011年 中国健康促进基金会成立“安全用药专项基金”,王鹤尧任专家委员会主委
2012年 首个中国健康促进基金会“个体化药物治疗中心”挂牌卫生部北京医院药学部
对中央保健和普通患者,开展全面的个体化药物治疗服务,迅速帮临床解决
治疗难题
基金会提供技术支持和指导
2013年 全国100余家三甲医院设立中国健康促进基金会资助的“个体化药物治疗中心”
基金会提供技术支持和指导
卫生部北京北京医院承担总的培训和带教工作
在湖北、安徽、山东、云南设立省级中心,负责省内各医院分中心的培训
和带教
A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。
B、山东30家医院申请,安徽24家医院申请,云南13家医院申请,湖北12家医院申请、江苏20家医院申请
;2013年 王辰教授调任国家卫计委科教司副司
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