浅析氨基糖苷四环素及甘氨酰环素.pptxVIP

氨基糖苷类抗生素化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子氨基醇环氨基糖 分 类天然来源： 链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin)妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin)新霉素(neomycin) 小诺米星 (micronomicin)大观霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin)奈替米星 (netilmicin) 抗菌作用和机制抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药抗菌机制： ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ② 破坏细菌胞浆膜的完整性 与30S亚基结合, 阻止起始复合物的形成。氨基糖苷类作用机制示意图（一）氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类耐药机制产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变体内过程1 口服难吸收(极性大、解离度大)2 血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液 不能透过血脑屏障3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、 易进入内耳外淋巴液4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 ——原形尿排不良反应1 耳毒性 前庭功能损害： 表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 ——多见于庆大霉素和链霉素。耳蜗功能损害： 表现为：耳鸣、听力减退， 严重者可致耳聋 ——多见于阿米卡星和卡那霉素2 肾毒性 ——与用量疗程密切相关是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。易发生人群： 老年、休克、脱水、原有肾病的患者； 合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者3 神经肌肉阻滞作用 ——骨骼肌收缩无力 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。4 过敏反应可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。注意事项1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。3.氨基糖苷类抗菌药物对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其耳、肾毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。4.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测，调整给药方案，实现个体化给药。5.新生儿应尽量避免使用本类药物。确有应用指征时，应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。婴幼儿、老年患者应慎用该类药物，如确有应用指征，有条件亦应进行血药浓度监测。6.妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。7.本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。8.本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。常用氨基苷类药物链霉素 streptomycin（我院未曾用过 但考试常考） 1944年从链霉菌培养液中分离获得； 第一个应用于临床的氨基糖苷类 ； 第一个治疗结核病药物； 常用其硫酸盐延伸（抗结核药）一线药包括：异烟肼（INH）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）和氨硫脲（TB1）。二线药包括：对氨基水杨酸钠（PAS）、丁胺卡那霉素（AKM）、紫霉素（VM）、卷曲霉素（CPM）、环丝氨酸（CS）、乙（丙）硫异烟胺（1，314Th、1，321Th）、对氨基水杨酸异烟肼（力克肺疾，Pa）。【抗菌活性】 对G-杆菌（活性低）； 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素）首选【不良反应】 最易引起过敏反应； 耳毒性常见； 其次为神经肌肉麻痹； 肾毒性发生率较低。庆大霉素gentamicin 从小单胞菌的培养液中分离获得 【抗菌特点】 各种 G-杆菌尤其沙雷菌属感染； 铜绿假单胞菌所致严重感染 （联合羧苄西林）； G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素）首选【不良反应】 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）妥布霉素 (tobramycin) 从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素B脱氧获得。 【抗菌特点】 抗肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属等G-杆 菌包括铜绿假单胞菌﹥庆大霉素 但抗其它G-杆菌﹤庆大霉素 葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效阿米卡星（amikaci