毒品成瘾的研究.ppt

毒品成瘾的研究; 一、 什么是成瘾行为二、成瘾物质的国际分类及相应的心理体验;一、什么是成瘾行为;药物和药物滥用的关系 ;二、成瘾物质的国际分类及相应的心理体验;⑴麻醉药品 ;;;;;⑵精神药物;;;⑶其他类药物;;;;;三、毒品成瘾的机制;在国内外的研究中，研究最多的毒品是可卡因（cocaine），可卡因是由一种产于南美洲安第斯山脉高地的称为古柯（Erythroxylon coca）的植物叶子中提炼出来的 ;可卡因刺激大脑的奖赏系统(reward system)，并引起超过自然功能所能达到的快感。它的作用可??使吸毒者失去生存能动性而不断地使用毒品。 ;吸毒的经历会改变大脑的结构，这种结构的改变会影响行为和认知，从而引起了如寻找毒品等的上瘾行为 ;这种结构上的改变以及它是为什么改变的自然而然成为了研究毒品成瘾机制的焦点。白鼠的实验研究表明，在注射了安非它明(amphetamine)和可卡因之后，依状神经核(nucleus accumbens)和顶叶皮层(parietal cortex)两个脑区发生了结构变化，其中前者有关动机和奖赏，后者有关感觉运动功能(sensory-motor function)。 ;科学家已经发现了经过刺激可以产生兴奋快感的脑区。受可卡因影响最大的神经系统起源于一个位于大脑深层，称为中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area简称VTA)的区域。从VTA区起源的神经细胞延伸至大脑的“快感中心”之一——依状神经核中。 ;在细胞水平上，快感的产生可以用多巴胺(dopamine)的作用解释。在依状神经核部位，神经元释放多巴胺，通过对突触后膜上的受体的作用向后一个神经元传递“快乐”的信号。科学家发现，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地从突出后膜受体上移除，从而造成了多巴胺的积累，引起了吸毒时超出正常脑功能的兴奋感。;当毒品使用后,直接作用于中脑—边缘系统多巴胺神经通路和中脑—边缘系统—皮质系统多巴胺神经通路中的多巴胺能神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺通过作用于脑内多巴胺D1 、D2 受体而完成奖赏效应,产生毒品成瘾作用;同时,吗啡等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能 ;长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为了维持这种病理性的稳态,必须增加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产生毒品精神依赖性的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突然减少并产生戒断症状 ;阿片肽神经元通过分泌内啡肽等,作用于多巴胺神经元上的阿片μ、κ、δ等受体而发挥抗伤害反应和药物强化效应 ;当毒品使用后,可以直接作用于阿片肽神经元,使其释放的内啡肽增加,内啡肽再作用于多巴胺神经元上的阿片受体,促发多巴胺神经元的活性而发挥药物奖赏效应;阿片肽神经环路与多巴胺神经环路还存在着大量的交互作用,共同对毒品的成瘾起增强作用。 ;毒品成瘾与GABA 能神经元系统;吗啡通过GABA能神经元上的阿片μ受体的介导,可以抑制GABA 能神经元,解除GABA 能神经元对VTA 内的多巴胺神经元的抑制,使得多巴胺神经元的活性增加,从而产生吗啡的间接药物强化效应 ;脑内多巴胺受体根据对腺苷酸环化酶的活力不同分为D1和D2两种类型。对多巴胺受体进行结合性研究,归纳出五个亚型, D1, D2, D3, D4, D5。根据分子结构和药理学作用的相似性,D1和D5称为DⅠ样受体, D2、D3和D4称为D Ⅱ样受体。已知Dl样受体与Gs蛋白偶联,促进cAMP的形成; D2样受体则通过与Gi/Go的偶联,抑制cAMP的形成;;D1～D4受体都参与药物的依赖,但是参与的过程有所不同,重要性也有差异。 D1受体基因敲除小鼠基础性活动多于野生型小鼠,可卡因能使野生型小鼠活动增加,但不能使D1受体基因敲除小鼠活动增加。 D2受体基因敲除小鼠研究证实: D2受体基因缺失小鼠吗啡奖赏效果完全被抑制,但是吗啡躯体戒断反应并没有改变 ;D3受体基因敲除小鼠的基础活动增加,对海洛因、可卡因的敏感性增强,也证明了D3受体参与阿片成瘾。 D4受体基因敲除小鼠基础活动降低,阿片使D4受体基因敲除小鼠活动增加 ;四、成瘾的遗传学关注;;;双生子研究;一致率的比较;;;;;谢谢观赏！;