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中国药典2005年版对迟释制剂的定义 迟释制剂系指给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂，结肠定位制剂和脉冲制剂等。 肠溶制剂：在酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物。 结肠定位制剂：在胃肠道上部基本不释放，在结肠内大部分或全部释放的制剂，即在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放，在要求的时间内，在pH7.5-8.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放。 脉冲制剂：系指不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定pH值或酶作用下一次或多次突然释放的制剂。 恒速释放与非恒速释放 恒定的释放速度并非取得胃肠道恒定的吸收速度以及达到平稳血药浓度的唯一因素。胃肠道的部位特征及其吸收速率可能对恒定吸收及稳定血药浓度具重要影响。缓释及控释制剂的体内行为更多地与药物的溶解性和渗透性有关。 （3）释放时间 8-12-16-24 hr (4) 释放部位 胃： 小肠： 结肠： （4）缓释制剂血药浓度波动系数 5、剂量 每日3次：20~40mg/次，总剂量60~120mg 每日2次：30~60mg/次； 每日1次：60~120mg/次； 速释部分与缓释部分的设计 6、剂型选择 片剂生产成本低、生产量大、生产效率高而作为开发的首选剂型。 胶囊则是缓控释制剂型的第二位选择，填充物一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊, 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品，其中： 11 个胶囊产品 (37.9%) 18 个片剂 (62.1%) 29个产品中: 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) 12 骨架缓释片 (41.4%) 1 个骨架-小丸片 (3.4%) 2 个渗透泵片 (6.9%) 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%) 三、缓释及控释制剂的质量评价 　 1、释放度 (1) 定义： 在规定时间内药物从缓、控释制剂中溶出 的程度。 (2) 释放方法 装置：CP.I(转篮法), II(桨法), III法 (小杯法） 特殊装置。 释放介质：水、稀盐酸、pH缓冲液、特殊介质 转速：50~100rpm 2、释放曲线及释放度标准 释放百分率（%） 0 2 6 8 t (hr) 中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求 在释放度全过程不低于给药间隔时间并释放90%以上。 缓释制剂应至少取3个时间点，0.5-2 h 考察突释现象；中间取样时间点确定释药特征；最后时间点考察释放是否完全。 控释制剂应增加2个时间点，释放百分率范围应小于缓释制剂。 多于一个的活性成分需要对每一个活性成分进行上述测定。 迟释制剂根据临床要求，设置测定时间点。 中国药典2005年版收录缓释制剂释放度标准 释放模型 缓释速度方程 ln ( 1-Mt / M∝ ) = - k t 一级动力学方程 Mt / M∝ = kt 1/2 Higuchi方程 控释速度方程 Mt / M∝ = kt 零级动力学方程 3 、释放度的意义 （1）释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内的转运行为可能完全不一样。例如某药物的缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释控释制剂有相同的释放速度。 评价方法(相似因子法) f2 相似因子 Rt t时间参比制剂累计释药百分率 Tt t时间试验制剂累计释药百分率 n 取点数目 Wt 权重 （2）释放度应建立在对人体胃肠条件特征参数及对药物的特征参数有较充分实验基础上才会有实际价值。进行充分的药动学和药效学关系实验研究，建立合理的体内外相关关系是全新的缓释控释制剂的开发工作中的重要组成部分。 （3）各时间释放度的上下限可能会给临床治疗有效性和安全性带来不容忽视的影响。 很窄的释放度范围在生产上难以实现，过宽的标准可能减弱或丧失缓释特征，引起血药浓度低于治疗浓度或高于中毒浓度，特别是那些治疗指数很窄的药物。 2、相对生物利用度 单剂量给药研究 (1) 有关法规