第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用（四）.ppt

LC-MS/MS检测环孢霉素/他克莫司的流程 样品类型：全血 检测目标化合物：环孢霉素A、他克莫司 样品前处理方法： 分析测定方法 全血 取样 加内标（甲醇溶） 振荡、蛋白沉淀 离心 分离 上清液转移至进样瓶 LC-MS检测分析 样品前处理方法 取曲线、质控品、人全血样品于洁净离心管中 加入内标（含硫酸锌的甲醇水溶液）后，剧烈震荡 离心 上清液转至进样瓶 LC-MS/MS检测分析 分析测定方法 色谱方法 色谱柱：C18 色谱柱（2.6μm, 50×2.1 mm） 柱温为60℃，流速为0.6 mL/min 流动相A：10%异丙醇，90%甲醇溶液，含2mmol/L乙酸铵，0.1％甲酸； 流动相B：100%去离子水，含2mmol/L乙酸铵，0.1％甲酸 分析测定方法 色谱方法 梯度程序 MPX系统LC-MS/MS 双通道液相色谱串联质谱仪 分析测定方法 离子化模式：ESI 分析测定方法 化合物 极性 分子式 MW CSA 非极性 C62H111N11O12 1202.62 FK-506 非极性 ?C44H69NO12·H2O 822.03 质谱方法 ESI正离子模式；MRM扫描模式 环孢霉素A项目多反应离子监测条件 他克莫司项目多反应离子监测条件 分析测定方法 * AEB071是2006年瑞士诺华制药公司推出的一种新型口服免疫抑制剂，其药理学作用机制及免疫抑制剂效果不同于目前临床应用的免疫抑制药物。 FTY720是近几年新开发的一种免疫抑制剂，它是由中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成的，该药选择性减少外周循环淋巴细胞数，显著延长实验动物移植器官的生存，同时并不损害对病毒的免疫应答及免疫记忆功能，毒副作用低，并且与CsA、FK506、RAD等临床一线免疫抑制药物显示出良好的协同作用，在肾移植病人的一期临床试用效果良好。 治疗药物监测一般流程 第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用 《临床色谱质谱检验技术》 掌握： LC-MS/MS在25-羟基维生素D检测中的应用 色谱质谱技术在生化遗传中的应用 色谱质谱技术在治疗药物监测中的应用 色谱质谱技术在内分泌疾病检测中的应用 第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用 一、治疗药物监测介绍 三、色谱质谱技术在治疗药物监测中的应用 主要内容 二、临床背景及检测意义 《临床色谱质谱检验技术》 四、治疗和预后 五、小结与思考 一、治疗药物监测介绍 《临床色谱质谱检验技术》 治疗药物监测 临床药物动力学监测，是一种药学监护服务手段。 在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，定时采集患者的体液（如血液、唾液、尿液、脑脊液、乳汁等），测定其中的药物浓度，利用药效动力学的原理和公式协助临床个体化给药方案的实施，并最大限度地减少或避免药物的不良反应，减轻患者的药源性损伤，从而达到安全、有效和经济的治疗目标。 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM） 临床开展治疗药物监测的目的： 通过药物浓度测定结果判断药物用量是否合适，进而调整药物剂量 作为个体化给药方案实施的客观依据，消除药物个体间差异带来的影响 作为观察药物治疗疗效的指标，确定最佳治疗方案，避免或减少可能产生的毒副反应 治疗药物监测 治疗药物监测一般流程： 治疗药物监测 治疗决策 医师/临床药师 处方剂量 医师/临床药师 初剂量设计 医师/临床药师 调剂 药师 投药 护师/药师 观察 医师/临床药师/护师 抽血 医师/临床药师/检验师 血药浓度监测 临床药师/检验师 药动学处理 临床药师/医师 调整给药方案 医师/临床药师 二、临床背景及检测意义 药物的有效血浓度范围狭窄，如强心苷类药物； 同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药； 具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等； 肝肾功能不全或衰竭的患者，在使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物； 长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化； 合并用药产生相互作用而影响疗效 ... 项目背景 免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞、B细胞和巨噬细胞等）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病和自身免疫性溶血贫血等。 免疫抑制剂（immunosuppressant ） 移植排斥反应是针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。 在同种异体移植中，排斥反应有两种基本类型： 宿主抗移植物