阿法骨化醇在内分泌科使用.pptxVIP

目　录阿法骨化醇在骨质疏松中的应用阿法骨化醇独特优势222426212025231827222426212012172513111623OH 181427915121781311161467915198CH2 56741019312VitD3 CH2 HO(OH)D32HO 阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升高D激素水平普通维生素D代谢：两步羟化反应普通VitD是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性第一次转化称为“25羟化”，发生于肝脏25羟化是将羟基(OH)连接到25号碳原子上。这样就形成了25-羟化VitDHO 2522242621202523OH 1827121713111614915867OH 19CH2 CH2 541013125 (OH)D32HO 1,25 (OH)2D325(OH)D3需进一步羟化才能活化(与另一个OH基连接)。这步羟化是把OH基与1位碳连接，这步羟化发生在肾脏，在1?-羟化酶的作用下生成1,25双羟基D3(又称1,25(OH)2D3)。OH （D激素或者骨化三醇）25OH HO CH2 1OH 1,25双羟D3＝1, 25(OH)2D3 这一分子称为D激素或骨化三醇，是VitD的活性代谢物。 肾脏的羟化过程是D激素合成代谢的“限速”步骤。随着年龄的增加，这一步合成代谢的受损程度最大。阿法骨化醇不经过肾代谢活性维D普通维D阿法骨化醇 1a(OH)D25（OH）D阿法骨化醇是D激素合成途径中的前体激素，可以不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中25-羟化酶作用下就能活化为D激素，肝脏的储备功能巨大，25羟化几乎不受肝功能状况的影响 骨化三醇1,25(OH)2D3作用机制阿法骨化醇作用机制骨内作用骨外作用 显著提高肌力，保持平衡降低跌倒发生率，减少骨折免疫调节作用显著增加D激素水平 增加钙吸收，有效提高骨密度调节PTH，抑制骨吸收 显著差异 *阿法骨化醇可显著升高骨密度*250**200*150椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3) 1005000.050.10.27 (mg/Kg) 普通Vit D3 对照 阿法骨化醇 OVX阿法骨化醇在最重要的生理终点――提高骨量和骨密度上比普通VitD更好修改自Nishii 2000阿法骨化醇与甲状旁腺的关系增加肠钙的吸收，间接抑制PTH直接抑制甲状旁腺细胞增生降低PTHRNA合成速率间接直接 PTH抑制 骨吸收+p < 0.05 (和4周时比)p < 0.05 (和阿法骨化醇比) *70****++++60+血清PTH(pg/ml) +每天0.5-1ug阿法骨化醇 每天500mg钙 5040- 4周 0周 6周 6月 12月 24月 36月 和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。修改自Lakatos 2000治疗6个月(每天1.0ug阿法骨化醇)对照组 (非治疗)阿法骨化醇显著增加肌力2520p=0.0315p=0.0210平均%变化50-5IKES 右侧IKES 左侧IKES=Isometric knee extensive strength-10老年妇女经过6个月阿法骨化醇或安慰剂治疗后的等长伸膝力。 (IKES：左腿和右腿) (年龄75.0±3.2岁) Verhaar H.J.J. et al. from: Aging Clin Exp Res 12:455-460, 2000Courtesy of Editrice Kurtis Srl阿法骨化醇更少发生高钙血症，比骨化三醇更安全阿法骨化醇安全性好，长期服用无后顾之忧磷酸肌酐 ATPFTa纤维5.5204.64.5184.2(mmol/kg)(mmol/kg)103 x Fiber area (m m2)3.5163.82.5143.41.5P<0.01P<0.01IIICIIICIIIC阿法骨化醇可提高肌肉质量增加能量供给、改善结构能量供应物质能量供应物质 结构性肌纤维I = 骨质疏松患者治疗前水平 II = 骨质疏松患者治疗后水平 C = 年龄配对的非骨质疏松对照者Sorensen 1979阿法骨化醇具有免疫调节作用免疫调节作用,调节多种细胞因子,全方位促进骨形成，减少骨流失。诱导产生耐受源性抗原呈递细胞 减少效应细胞(Th1、CD4)增加抑制细胞(Th2、CD8)减少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α)增加抗炎症细胞因子(IL-4、IL-10、TGF-β)*Vit D35×10-10MVit D31×10-9MVit D32×10-9MVit D34×10-9M*****P＜0.05阿法骨化醇的免疫抑制作用——显著抑制肿瘤坏死因子的产生