第21 抗心律失常药.pptxVIP

教学目的熟悉心律失常的电生理机制及抗心律失常药的基本电生理作用。 掌握常用抗心律失常药的药理作用，临床应用和不良反应；常见类型心律失常的选药。了解心肌的电生理。 心律失常:心脏冲动形成冲动传导发生异常心动节律和速率的异常心律失常的分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓 传导阻滞。快速型(100次/分） 心动过速 心房纤颤 室性心动过速 心室颤动等第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类 一、抗心律失常药作用基础（一）正常心肌电生理 工作细胞:心房肌细胞、心室肌细胞 特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束 支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞1.静息电位 （RMP） 在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.动作电位（AP） 心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。 2相K+外流,Ca2+内流30 0-70-90mv3相K+外流0相Na+内流APAPD静息电位心肌细胞膜电位3 有效不应期 ( ERP ) 指从除极开始 膜电位恢复至能对刺激产生可扩布的动作电位的这一段时间。 ERP4、快反应和慢反应电活动快反应电活动： 动作电位大，除极速度和传导速度快。 如：心脏工作肌细胞和房室传导系统的细胞。除极由Na+内流所致。慢反应电活动 动作电位小，除极速度和传导速度慢。 如：窦房结和房室结肌细胞。除极由Ca2+内流所致。5、膜反应性 指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。（二）心律失常发生的电生理学机制1、冲动形成异常（1）自律性增高（2）后除极与触发活动2、冲动传导异常（1）单纯性传导障碍（2）折返激动冲动形成障碍1、自律性增高①自律细胞自律性增高： 电解质紊乱、缺氧等。②非自律细胞自律性增高：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性。冲动形成障碍2.后除极和触发活动 (1)后除极： 在一个AP中，0相后的除极。(2)后除极的分类: 早后除极 2相或3相中的除极，由Ca2+内流增多所引起。 迟后除极 4相中的除极，Ca2+过多诱发Na+短暂内流所引起。 (3)触发活动：由后除极所引起的异常冲动的发放 3mV早后除极t(s)mV44迟后除极t(s)冲动传导障碍1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。2.折返激动 指冲动经传导通路折回原处而反复运行。折返的机制： 解剖上的环形通路 发生单向传导阻滞ACB 正常冲动传导A单向阻滞CB 折返激动的形成机制（三）抗心律失常药的基本作用1、降低自律性： ↓Na+内流，↓Ca2+内流，↑K+外流2、减少后除极和触发活动： ↓Na+内流，↓Ca2+内流3、影响膜反应性： 增强或降低膜反应性，消除折返4、改变ERP和APD （1）绝对延长ERP：有利于消除折返。 （2）相对绝对延长ERP：亦有利于消除折返。 （3）提高邻近细胞ERP的均匀性：亦可消除折返。第一节 抗心律失常药的基本作用与药物分类 二、 抗心律失常药物分类二、 抗心律失常药物分类按药物作用机理分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分个三个亚类 IA 适度阻钠；奎尼丁 IB 轻度阻钠；利多卡因 Ic 重度阻钠； 氟卡尼 Ⅱ类：β受体阻断药； 普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物； 胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药； 维拉帕米 其他类：腺苷第二节 常用抗心律失常药一、Ⅰ类--钠通道阻滞药(一)ⅠA类奎尼丁（Quinidine）【作用】降低细胞膜对Na+、K+的通透性。1、↓自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性。2、↓传导： 变单向为双向传导阻滞，消除折返3、↑不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显。4、阻断外周?-受体和抗胆碱作用。奎尼丁（Quinidine）【用途】 治疗各种快速型心律失常【不良反应】1. 消化道症状2. 心血管反应：室性心动过速，室颤?“奎尼丁晕厥”3. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。4. 低血压：阻断?-受体，↓心肌收缩力。普鲁卡因胺（Procainamide）【药理作用】 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体作用。【临床应用】：主要用于室性心律失常。【不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。ⅠB类（轻度阻滞钠通道）利多卡因 (lidocaine)【药理作用】阻滞Na+内流、促进K+外流。主要作用于心室和希-浦系统 1. ↓自律性： ①↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓ ②↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓ 2. 传导性： 治疗量: 高浓度:↓传导3. 相对延长ERP： ⑴ ↑K+外流→复极加快-- APD↓； ⑵ ↓2相少量Na+内流→ 2相平台期缩短-- ERP↓ ERP/ APD比值↑（相对延