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丙戊酸 ：使用新规；妊娠预防计划即将实施 医疗卫生专业人士直接沟通信息 <2018 年 11 月 21 日> 尊敬的医疗卫生专业人士， 经欧洲药品管理局（EMA ）和中国国家药品监督管理局同意，这封信将告知您丙戊酸相关药物新禁忌症，加强的警示语和 预防孕期丙戊酸暴露的措施。 总结 • 除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童和育龄期妇女。 • 具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和先天畸形（约10%病例） • 在妊娠妇女和育龄期妇女中适用新的禁忌症： o 癫痫 ▪ 除非没有合适的替代疗法，丙戊酸禁用于妊娠妇女， ▪ 除非满足妊娠预防计划（如下所述）的条件，丙戊酸禁用于育龄期妇女 o 双相情感障碍 ▪ 丙戊酸禁用于妊娠妇女. ▪ 除非满足妊娠预防计划（如下所述）的条件，丙戊酸禁用于育龄期妇女 • 对于正在使用丙戊酸的育龄期妇女，可能需要重新评估，以确定是否满足妊娠预防计划（如下所述）的条件. 妊娠预防计划的关键因素 ： 处方人员必须确保以下条件 ： • 每个案例都必须评估个人情况，患者需参与讨论，了解情况，讨论治疗方案并确保她了解治疗带来的风险以及风险最小 化所需要的措施。 • 评估所有女性患者的生育能力. • 患者已了解并认可子宫内暴露于丙戊酸的儿童有先天畸形和神经发育障碍的风险，包括这些风险的严重程度。 4M 编码：SACN.VPA.18.11.13702 有效期至 2020 年 5 月 • 患者了解在开始治疗前和治疗期间根据需要进行妊娠试验的必要性。 • 建议患者避孕，并且患者能够在使用丙戊酸的整个治疗期间实施有效避孕措施*。 • 患者了解由具有处理癫痫或双相情感障碍丰富经验的专科医生对其治疗进行定期（至少每年）评估的必要性。 • 患者明白一旦计划怀孕就需要咨询她的医生，以确保及时讨论并可在怀孕和停止避孕措施之前更换为其他治疗方案。 • 患者了解一旦发生妊娠就必须立即咨询医生。 • 患者已收到患者手册。 • 患者承认她已了解使用丙戊酸相关的危害和必要的预防措施（年度风险确认表 ）。 这些条件也适用于性行为不活跃的女性，除非处方人员认为有充分的理由表明没有妊娠的风险。 有关以下主题的更详细说明，参见本函附件: • 丙戊酸在女童中的应用 • 开始丙戊酸治疗前排除妊娠的必要性 • 采取有效的避孕措施 • 由专科医生进行的年度治疗评估 • 年度风险确认表的使用（在治疗开始时及治疗期间，至少每年一次） • 如何在计划妊娠和妊娠期间使用丙戊酸治疗 • 药剂师应采取的具体行动，例如提供患者卡 所有丙戊酸相关药物的产品信息将进行相应的更新。 教育材料 患者卡、患者手册、年度风险确认表以及医疗卫生专业人士指南等资料将告知医疗卫生专业人员及患者/护理人员丙戊 酸的使用风险和使用条件 ，帮助医疗卫生专业人士和患者减少丙戊酸治疗期间的妊娠暴露。 为所有使用丙戊酸的育龄期女性提供患者手册和患者卡。在丙戊酸治疗开始时以及治疗期间每次年度复查时 ，专科医生 需要使用年度风险确认表。 背景信息 2014年，为了尽量减少有丙戊酸宫内暴露史的婴儿出现畸形和发育障碍的风险 ，加强了对女性和女童患者使用丙戊酸的警 告和限制。EMA安全专科医生、药物警戒风险评估委员会（PRAC ）在评估了此前措施的影响后，认为此前的措施在提高 警示以及适当减少妊娠期间使用丙戊酸的方面不够有效。鉴于此背景，PRAC决定引入新措施。 异常妊娠结局的风险 无论是单用或与其他药物联用，丙戊酸与异常妊娠结局的风险存在剂量依赖的相关性。数据显示，当丙戊酸与其他药物联 合使用治疗癫痫，异常妊娠结局的风险高于丙戊酸单药治疗。 • 先天畸形的风险约10% ；有研究提示，在有丙戊酸宫内暴露史的学龄前儿童中30-40%存在早期发育的延迟， 如 说话和走路延迟，智力较低，语言能力差以及记忆问题。1,2,3,4,5 • 同宫内暴露于其他抗癫痫药的儿童相比，一项研究观察到有丙戊酸宫内暴露史的六岁儿童智商（IQ ）平均降低7-