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肿瘤生物标志物筛选策略的思考 2007年6月 第27卷第6期 基础医学与临床 Basicamp;ClinicalMedicine June2007 Vo1.27No.6 文章编号:1001—6325(2007)06?0714?05 肿瘤生物标志物筛选策略的思考 短篇综述 吕丽艳,张海婧,刘辉,陈国强,李智立 (1.中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所,北京100005;2.齐齐哈尔医学院病原与免疫教研室, 黑龙江齐齐哈尔161041;3.中国医学科学院蛋白质组学研究中心,北京100005;4.国家人类基因组 北方研究中心,北京100176) 摘要:肿瘤特异性生物标志物检测是开展肿瘤早期诊断的有效途径之一.蛋白质组学技术在肿瘤早期诊断,病程 及疗效监督等方面起着重要作用,尤其在肿瘤早期标志物及药物靶位的筛选方面,仍然存在一些亟待解决的问题. 本文对利用蛋白质组学技术筛选生物标志物的研究现状进行评述. 关键词:生物标志物;蛋白质组学技术 中图分类号:R556.5文献标识码:A Strategicdecisonforscreeningtumorbiomarkers 叫Li.yan,ZHANGHai-jing,LIUHui,CHENGuo.qiang,LIZhi.1i (1.InstituteofBasicMedicalSciences,CAMSamp;PUMC,Beijing100005;2.QiqihaerMedicalCollegeEtiologyamp;ImmunologyDepartment, Qiqihaer,161041;3.ProteomicsResearchCent~,CAMS,Beijing100005;4.ChineseNationalHumanGenomeCenter,Beijing100176,China) Abstract:Identificationofthespecificbiomarkersoftumorisoneofeffectiveapproachfortheearlydiagnosisof tumors.Proteomicstechnologyplaysanimportantroleinearlydiagnosisoftumors,monitoringthediseaseprocess? ing,treatmentoftumorsandSOon,especiallyinscreeningcancerbiomarkersanddrugtargets.Buttherearestill somedrawbacksofproteomicstechniques.Theadvantagesanddisadvantagesofproteomicstechniquesforscreening biomarkersarebrieflyreviewed. Keywords:biomarker;proteomicstechnique 尽管医学影像,外科手术,放化疗等先进技术广 泛应用于肿瘤的诊断和治疗,但各种恶性肿瘤的发 病率和死亡率仍逐年上升,严重危害人类健康.大 多数肿瘤一旦确诊已经到了中晚期,如胰腺癌…, 对治疗极为不利,故肿瘤的早期诊断显得尤为重要, 但大多数肿瘤缺乏高特异性和敏感性的临床诊断标 志物J.蛋白质组学(Proteomics)技术为疾病特 别是恶性肿瘤的早期诊断,治疗和监测预后等提供 了可能,也加快了肿瘤生物标志物筛选的进程】. 本文对蛋白质组学技术在生物标志物筛选中的应用 现状加以评述,供同行商榷. l肿瘤生物标志物的研究现状 肿瘤标志物是指肿瘤细胞所特有的或受肿瘤细 胞刺激后宿主细胞产生的一类特异物质.多数肿瘤 标志物在肿瘤患者体内含量超过正常人体含量,由 肿瘤细胞分泌到体液,通过测定其存在或含量,辅助 肿瘤诊断,分析病程,监测预后】.细胞蛋白的 收稿日期:2007一O1—20修回日期:2007—04—25 基金项目:北京市自然科学基金(7062042) 通讯作者(correspondingauthor):(010Lizhili@.ca 2007.27(6)基础医学与临床Basicamp;ClinicalMedicine715 20%～25%可以分泌,其余可能与细胞膜结合,故可 通过细胞培养收获培养基得到分泌蛋白,之后进行 蛋白分析;膜蛋白可通过加入氯仿或去污剂而得 到].寻找和发现有价值的生物标志物已经成为 目前基础医学和临床医学研究的热点之一. 1.1肿瘤生物标志物的来源 主要来源于临床采集的样品,如体液,组织,细 胞等.].其中血清是生物标志物筛选的主要临 床样本.由于血液中所携带的高丰度蛋白质约占 98%,蛋白质的浓度动态范围极宽,约为12个数量 级,而可