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（五）辐射灭菌法 以放射性同位素（或）放射的γ射线或β 射线杀菌的方法。 γ射线穿透力强（ 60 Co ） 特点：物品 温度升高小 （ 2 ~ 3 ℃ ），适用于 热敏性药物；灭菌作用可靠，广泛用于各种 液 体、半固体、固体物料 。 但设备费用高，对某些药品可能降低效力、 产生毒性或发热物质，且溶液不如固体稳定， 同时要注意安全防护等问题。 三、过滤除菌法 用 无菌过滤器 除去介质中活的或 死的微生物的方法，是一种机械除菌 的方法。 1. 适用：对 热不稳定的低粘度药物（生 化药物）溶液、气体、水等 的除菌。 要求无菌操作。可减少热原，但不 能滤除它。 2. 滤器要求与种类： 有效地从溶液中除净微生物，滤器容易清洗，操 作简便。 细菌芽胞大小： 0.5 － 1 μ m. 通过毛细 管阻留、筛孔阻留或静电吸附除菌 1 ）微孔薄膜滤器 高分子薄膜为滤材，夹于金属或有机玻璃滤 器中而成。 膜材有醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维 素硝酸纤维混合能滤膜、聚酞胺滤膜、聚四氟 乙烯膜等。 膜的孔径： 除菌用 0.22um 以下。 2 ）垂熔玻璃滤器 是用硬质中性玻璃细粉经高温加热至接近 其熔点，熔合而成均匀孔径的滤材，再粘连于 不同形状玻璃器内而成的，或由硬质中性玻璃 粉烧制而成玻璃滤棒。 通常有： 垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂 熔玻璃滤棒 三种 性质稳定，对药物溶液不吸附， 不影响药液 的 PH ， 常用于除杂质和除菌。 除菌用规格： 6 号，Ｇ６，ＩＧ６号垂熔玻璃 滤器。 3) 沙滤棒 常用类型： a. 硅藻土滤棒，规格：粗号，中号，细号（ 3- 4 μ m ）。细号可除部分菌。 b. 素瓷滤棒 : 分八级，三级以上为孔径为 2.5- 1.3 μm, 1.3um 可除菌 . 沙滤棒主要用于除杂质与除预滤，较少直接应 用于除菌 . 四、化学灭菌法 化学灭菌法系指用化学药品来杀灭微生物的方 法。化学药品因品种和用量不同，可 灭菌或抑 菌 或二者兼有。包括 气体灭菌法与表面消毒法 机理： 1. 蛋白质变性，发生沉淀； 2. 与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能； 3. 降低细菌表面张力，增加膜的通透性，使细菌 破裂或溶解。 （一）气体灭菌法 含义：指使用能形成 气体或蒸气的化学药品 以达到灭菌的方法。 适用：药物的 混悬液、粉末和固体药物易 被热破坏 ，不能加热，又不能滤过，可用本法。 灭菌气体必须具备的条件： 1 ）室温形成气体或蒸汽； 2 ）穿透力强．并易于除去； 3 ）作用快，毒性低， 4 ）无腐蚀性、爆炸性及刺激性； 5 ）价格低廉。来源丰富。 2 ） 10,000 级：均为无菌药品 a. 最终灭菌药品：注射剂的稀配、过滤；小 容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材 料的最终处理。 b. 非最终灭菌药品：罐装前需除菌过滤的药 液的配制。供角膜创伤或手术用滴眼剂的配 制和罐装等； 3 ） 100,000 级： 包括无菌药品与非无菌药品 . （ 1 ）无菌药品 a. 最终灭菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统 的稀配。 b. 非最终灭菌药品：轧盖。直接接触药品的包装 材料最后一次清洗的最低要求。 （ 2 ）非无菌药品 a. 非最终灭菌口服液体药品的暴露工序； b. 深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴 露工 序； c. 除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。 4) 300,000 级：均为非无菌药品 a. 最终灭菌口服液体药品的暴露工序 ; b. 口服固体药品的暴露工序 ; c. 表皮外用药品暴露工序 ; d. 直肠用药的暴露工序 . e. 非无菌原料药的暴露环境的最低要求。 第三节 灭菌法与无菌操作 一、概述 1. 灭菌（ sterilization ）：是指 采用物理或化学方法将所有致病和非 致病的微生物繁殖体和芽胞全部杀灭 的技术。 2. 除菌（ debacteria ）是利用过滤介质或 静电法将杂菌予以捕集、截留的技术。 3. 防腐（ antisepsis ）是指以物理或化学 方法防止和抑制微生物生长与繁殖的技 术。 4. 消毒（ disinfection ）是指采用物理和 化学方法将病原微生物杀死的技术。 5. 灭菌法的分类： 干热灭菌法 热力灭菌法 湿热灭菌法 物理灭菌法 射线灭菌法 过滤灭菌法 灭菌法 气体灭菌法 化学灭菌法 化学药品杀菌法 无菌操作法 一 D 值、 Z 值、 F 值与 F 0 值 微生物的死亡速度属于一级或近似一级动力学过 程，符合下列方程： 式中． N ０ 为原始的微生物数， N t 为 t 时残存的微生 物数， k 为微生物致死速度常数 D 值定义为：在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生 物数 减少 90 ％所需时间 。根据 D 值 的定义，则： z 值：在一定温度条件下对特定的微生物灭 菌时， 降低一个 1gD