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第七章 白细胞分化抗原和粘附分子概况免疫应答过程中，多种免疫细胞通过直接接触或分泌某些效应分子，发生极为复杂的相互作用。细胞膜表面分子可以被抗体所识别，可以用标记的抗体对细胞进行标记和区分，表面分子又为膜抗原或者表面标记分子（surface marker），被用来区别不同类别和亚类的免疫细胞。免疫细胞膜表面功能分子概况 1、识别受体（直接或间接）及其复合受体 TCR（CD3，CD4/8），BCR（CD79，CD19）， 2. Fc受体，补体受体, NK受体 3、协同刺激或抑制分子（CD28，CTLA-4） 4、黏附分子（LFA-2，ICAM-1） 5、功能分子（MHC，CD40L，FASL） 6、细胞因子/趋化因子受体（TNFR，IL-2R）白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)指血细胞在分化成熟为不同谱系。分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。显然，白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原分布于非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。CD的概念CD分子（cluster of differentiation） 应用以单克隆抗体（McAb）鉴定为主的聚类分析方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称CD。所鉴定的同一LDA 归为同一分化群（CD），即以CD代替以往的命名。人CD编号已从1-350.可大致分为14组。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。 自1992年至今先后举行了8次国际白细胞分化抗原协作组会议（HLDA8），将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的膜分子加以统一命名，统称为CD 抗原。至2004年12月底，CD分子流水序号排至339，其中很多包括不同的分类号。第8届HLDA于2004年12月在澳大利亚召开，新命名92个CD分子，目前已被正式命名的CD分子为339个。目前尚有些膜分子未获得CD命名，但是相信不久也会被确认。 利用几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。CD分子Cluster of DifferentiationCD的基本结构 1．膜外区结构：具有相同结构域的一类分子可组成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。2．跨膜区结构： 根据singer分类法可分为Ⅰ~Ⅵ型。见下图胞浆区结构：共有四种，①蛋白酪氨酸激酶 (PTK)结构域；②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 结构域；③死亡结构域(DD)；④免疫受体酪氨酸活化（抑制）基序(ITAM or ITIM)Ⅰ型：一次跨膜，N端在胞外。如免疫球蛋白 超家族（IgSF）。Ⅱ型：一次跨膜，N端在胞内。如肿瘤坏死因 子超家族(TNFSF)。Ⅲ型：多次跨膜(2~7次)，N端在胞外。 如TM4SF、STRSF。Ⅳ型：由多个亚单位组成的跨膜通道。Ⅴ型：多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细 胞膜的脂质双层中。如CD16、CD55、 CD58分子等。Ⅵ型：多肽链一端以GPI连于胞浆膜，另一端 是一次或多次跨膜。CD分子的功能参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞对抗原的识别，自身的活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥等过程；参与造血细胞的分化和造血过程的调控；参与炎症反应；参与细胞的迁移，如肿瘤细胞的转移等。 参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子与T细胞的识别有关的CD分子：CD3、CD4、CD8、CD2与CD58与B细胞的识别有关的CD分子：CD79a/CD79b、CD19、CD20, CD21、CD3分子CD3分子与T细胞受体（TCR）形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。CD3功能是：1） 稳定TCR结构2）CD3胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（I TAM），TCR识别并结合由MHC分子提呈的抗原肽，导致CD3的ITAM发生酪氨酸磷酸化，通过活化激酶，将识别信号转入T细胞内。CD3肽链缺失可致T细胞活化缺陷。TCR 基本结构T 细胞 ab-TCR抗原肽MHC抗原递呈细胞（APC）CD3 CD3分子与T细胞表面的抗原识别受体（TCR）以非共价键形成TCR-CD3复合物，在TCR信号传导过程中发挥关键作