第五章人类疾病动物模型.pptxVIP

第五章人类疾病动物模型;现代生物学家眼中的生命;DNA - RNA - Protein;;动物个体水平的研究手段; 　为了保证这些动物实验更科学、准确和重复性好，用各种方法把一些需要研究的生理或病理活动，相对稳定地显现在实验动物身上，供实验研究之用。这就称之为动物实验中的动物模型。 ;动物模型的优越性 ;;;（四）可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性 一般说来，临床上很多疾病是十分复杂的，各种因素均起作用，因病人的年龄、性别、体质、遗传等各不相同，对疾病的发生发展均有影响。采用动物来复制疾病模型，可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、活动性、健康状态、甚至遗传和微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，用单一的病因作用复制成各种疾病。温度、湿度、光照、噪音、饲料等实验条件也可以严格控制。 ;;;;;产生新学科-比较医学 ;比较医学研究的内容 ;动物模型的优劣;;一、人类疾病动物模型的设计原则;相似性;;;重复性;;可靠性;适用性和可控性;;易行性和经济性;;二、动物模型分类;;2、自发性动物模型（spontaneous animal model;;3、抗疾病型动物模型（negative animal model）;4、生物医学动物模型（biomedical animal model);(二) 按系统范围分类;(三) 疾病基本病理过程的动物模型;(四) 按中医药体系分;模拟中医传统病因建立动物模型;采用西医病因病理复制动物模型;依据中西医结合病因学说塑造动物模型;(五) 按模型对象分;三、影响动物模型的因素;1.致模因素;2.动物因素;;不能盲目地使用近交系动物;;进化程度并不意味着所有器官和功能接近于人;不同类型的动物种群的优点和缺点（实验室种群 ）;不同类型的动物种群的优点和缺点（家养动物种群 ）;;3、实验技术因素;4、环境和营养因素;论文中动物实验的描述;正确地评估动物疾病模型;表面效度 ;结构效度 ;预测效度 ;模型结论的相对性;动物实验技术;常用药物的最大给药量;人及不同实验动物之间药物量对应值;例如： 某药物在60kg体重的病人的剂量为21.0?g.kg-1 . d-1， 一只5kg的猴为53.6 ?g.kg-1 . d-1， 一只10kg重的犬为40.4 ?g.kg-1 . d-1 ， 一只20g的小鼠则为260.6 ?g.kg-1 . d-1 。 ;实验动物的血样采取;股动脉采血 小鼠每次0.5ml。 大鼠每次2.0ml。 二、豚鼠 耳缘切口采血： 0.5ml。 心脏采血： 足背正中静脉采血：;三、家兔 耳缘静脉采血：5-10ml。 耳中动脉采血：15ml。 心脏采血：20-25ml。 四、犬 前肢皮下头静脉和后肢外侧小隐静脉采血：10-20ml。 颈静脉采血： 心脏采血：;常用实验动物的最大安全采血量与最小致死采血量;常用麻醉剂的用法及剂量 ;动物模型的鉴定内容 ;（一）表现型鉴定与分析;几种不同的发热类型 ;体格、发育状况 ;;行为学 ;;;病理学 ;大体观察 ;组织学观察 ;细胞学观察 ;表型组学／Phenomics;表现型鉴定与分析的标准化操作程序（SOPs） ;;例如：肿瘤标准化技术指标;（二）、遗传型鉴定与分析;1、孟德尔遗传学分析 ;（1）染色体显性遗传;显性遗传的特征 ;显性遗传的特殊形式 ;显性遗传的特殊形式;显性遗传的特殊形式;显性遗传的特殊形式;(2) 常染色体隐性遗传;隐性遗传的特征 ;隐性遗传的特征 ;性连锁遗传 ;X连锁显性遗传 ;X连锁显性遗传特征 ;X连锁隐性遗传 ;X连锁隐性遗传特征 ;;性连锁遗传的特殊形式 ;生物信息、比较基因组学分析;;四、动物模型的制作举例;;（1）从发病动物分出纯培养。 （2）再接种到健康动物，引起同样疾病。 （3）再分离出纯培养，应和接种的培养基具相同特性。;?普列昂的发现;第一个进步：把搔痒病从羊转至小鼠 发病潜伏期 3－5年 4－5个月;第二个进步：检测方法 终点滴度检测法：用小鼠作实验材料 接种给小鼠 150天 鼠脑中病原物的滴度最高 分离纯化步骤 15－30天 再接种给小鼠 4－5个月 出现病症 ;潜伏期检测法: 用仓鼠作实验材料 终点滴度检测法 潜伏期检测法 (例行的检测 (改进后的检测 方法) 方法) 12个月 70天 60只小鼠 4只仓鼠 总共加快速度100倍;?得到难以公布的