9药物对免疫系统的毒性作用.ppt

? 来源： 骨髓 干细胞 。 ? 分布： 占外周血液淋巴细胞总数的 5-7% 。 ? 生物学特性： 和靶细胞接触后释放 穿孔素 ，即 引起靶细胞的溶解。无需抗体参与和抗原致敏， 干扰素可增强 NK 细胞的活性。 靶细胞： 肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细 胞，移植的同种异体组织细胞。 自然杀伤细胞 (NK) 自然杀伤细胞 (NK), 吞噬细胞的免疫特点 ? 吞噬细胞及 NK 细胞能识别多种病原体的共有成分， 如 脂多糖或多糖 ， ? 识别后 迅速反应 ，在数分钟，至数小时内，执行 效应功能，吞噬杀伤病原体或病原体感染的细胞； ? 巨噬细胞及 NK 细胞的这种功能，在遇病原体以前 已经存在，但在执行功能后， 不产生免疫记忆 ， 再遇病原体后，吞噬杀伤功能并不增强。 免疫记忆细胞 (memory cells) 在 T 及 B 细胞进行克隆扩增后，有一部分细胞分 化为记忆细胞，它们不直接执行效应功能； 再次遇相同抗原后，其能迅速活化、增殖、分 化为效应细胞，执行高效而持久的特异免疫功能。 免疫应答 免疫细胞选择性识别抗原分子，并对相应抗原产生 一系列反应的过程，进而活化、增殖、分化（或失 去活化潜能），将抗原破坏、清除的过程。 免疫应答是免疫功能的基本形式。 免疫应答过程 ? 从抗原激活淋巴细胞到清除抗原的全过程即为免 疫应答。 ? 感应阶段、增值分化阶段和效应阶段 。 ( １ ) 感应阶段 主要是处理和识别抗原的过程，多在淋巴器 官内进行； (2) 增殖分化阶段 被抗原激活的 T 细胞和 B 细胞转化为淋巴母细胞， 继而发生一系列的分裂增殖和分化，结果产生 两 类细胞 免疫应答过程 ? 增殖分化阶段产生 两类细胞 ： 一类是效应细胞，它是失去分裂能力的终未细 胞（ end cell ），快速清除抗原的能力； 一类是记忆细胞，接种预防疫苗可使体内产 生大量记忆细胞 。 ? （３）效应阶段 效应细胞或抗体经淋巴管道或血液循环流至 全身各部位，至病灶附近清除抗原。 免疫 应答 固有性免疫应答 （物理阻挡，抗菌肽等化学作用， NK) 适应性免疫应答 （ T 淋巴细胞， B 淋巴细胞） 分 类 第二节 药物对免疫系统的毒性作用 ? 免疫抑制 ? 过敏（超敏）反应 ? 自身免疫应答 1. 免疫抑制 不同的药物可直接损伤免疫细胞的形态和功能， 或通过干扰神经内分泌网络等，使机体 免疫功能低 下 ，导致个体易受感染因素或肿瘤的攻击。 （ 1 ）药物抑制免疫细胞的增殖 （ 2 ）药物抑制免疫细胞的分化 （ 3 ）药物抑制 T 细胞的活化 1. 免疫抑制 (1) 抑制免疫细胞的增殖 造血干细胞、激活的 T 细胞、 B 细胞会进一步 地生长增殖，这些细胞对抑制细胞增殖的药物十 分敏感，药物通过抑制上述细胞的增殖抑制机体 的免疫功能。 如，具有细胞毒性的抗肿瘤药物。 1. 免疫抑制 （ 2 ）抑制免疫细胞的分化 免疫毒性化学物可作用于骨髓、胸腺和周围淋巴器 官中各个阶段的 T 淋巴细胞的成熟与分化过程。 1. 免疫抑制 ? T 细胞的活化过程包括 T 细胞受体 - 抗原 -MHC 的相 互作用外，还需要共刺激受体、黏附分子、细胞 因子和胞内信号转导分子等。 ? 作用于器官移植抗免疫排斥反应的药物， 环孢素、 雷帕霉素、莫罗单抗 -CD3 均可抑制 T 细胞的活化。 （ 3 ）药物抑制 T 细胞的活化 2. 药物引起过敏反应 过敏（超敏）反应 (hypersensitivicy) ，也称变态 反应 (allergy) ，是一种异常的免疫增强。 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同的 抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组 织细胞损伤为主的 特异性免疫应答 。 变应原 ： 引起超敏反应的抗原 Ⅰ型超敏反应 速发型过敏反应 Ⅱ型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应 超敏反应 （依发生机制和临床特点） Ⅰ 型超敏反应 １．特点 ① 由 IgE 介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； ② 发生快，恢复快，一般无组织损伤； ③ 有明显的个体差异和遗传背景。 ? 参与 Ⅰ 型超敏反应的抗原成分 ★ 肌肉、静脉 --- 化学药物 及异种动物血清等。 ★ 消化道 --- 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等； ★ 皮肤 --- 昆虫的毒素、化学物质等； ★ 呼吸道 --- 花粉 、尘螨、霉菌等； Ⅰ型超敏反应的常见疾病 （一）过敏性休克 1. 药物过敏性休克 药物： 青霉素 ( 最常见 ) 、磺胺、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、有机碘等。 机制： 青霉素 ? 机体 ? 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 ? 与人体组织蛋白结合（完全抗 原） ? 产生特异性 IgE ? 过敏性休克。 2. 血清过敏性休克 动物血清： 抗毒素血清