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遺傳研究之臨床資料收集成功大學醫學系小兒科 林秀娟教授 Strategic approach Accurate assessment of phenotype is essential to genetic study Diagnosis criteria Clinical information data collection using checklist or questionnaire Devise questionnaire Presence or absence of key signs and symptoms Age at examination Age at onset of illness and/or characteristics specific to illness Descriptive clinical data Laboratory test results, including dates of tests Epidemiological risk factors Demographic data Key concepts Genotype Phenotype Penetrance Variable expressivity Heterogeneity pleiotropy Penetrance Vs. expressivity The proportion of heterozygotes for a dominant gene who express a trait, even if mildly Before defining as “non-penetrance”, look of variable expressivity, late onset, or non paternity Heterogeneity Vs. Pleiotropy Heterogeneity The phenomenon of there being a single cause for what appears to be a single entity Pleiotropy The multiple effects of a gene 馬凡症（Marfan syndrome） 特徵：體型特別高瘦，手腳及手指特別長（俗稱蜘蛛指） 胸廓異常（俗稱雞胸或漏斗胸）。 眼睛深度近視，眼部水晶體移位 心臟二尖瓣脈脫垂、昇主動脈擴大或主動脈瘤。 智能正常，但可能有的嚴重問題是失明、主動脈瘤破裂。 常染色體隱性疾病（Autosomal Recessive，AR） 常染色體隱性疾病 海洋性貧血（Thalassemia） 先天性腎上腺症 （congenital adrenal hyperplasia，CAH） 海洋性貧血(地中海型貧血) α 型：重症—胎兒水腫 β 型：重症—貧血，長期輸血 帶因者外觀正常，或輕微貧血，應抽血檢查血色素及血球大小 性聯隱性遺傳（X-linked recessive） 常見的X 隱性疾病 色盲（color blindness） 血友病（Hemophilia） 裘馨氏肌肉萎縮症 （Duchenne muscular dystrophy） G-6-P-D缺乏症 （Glucose-6-phosphate dehydrogenase） 外胚層增生不良症（Ectodermal dysplasia） 高雄張家三兄弟（2005/1/4-7) Adrenoleukodystrophy (ALD)腎上腺白質失養症 ALD之遺傳諮詢 X染色體性聯隱性遺傳疾病 若父親正常，母親為帶因者，則每一胎所生的兒子會有1/2機率為患者，1/2機率為正常；每一胎所生的女兒會有1/2機率為帶因者，1/2機率為正常（模式一） 若父親為患者，母親正常，則每一胎所生的女兒都會是帶因者，所生的兒子都是正常（模式二） 性聯顯性遺傳（X-linked dominant） 性聯顯性遺傳 父親為患者，女兒均有病，兒子正常 女性若為患者，女兒及兒子1/2的機會得病 但有些疾病若在男性可能致死，患者以女性較多 色素失調症（incontinentia pigmenti） 多因子遺傳 多因子遺傳 家族性遺傳傾向，由多個基因共同影響 除基因外，可能還會受到環境的影響 一般再發率平均在3-5％左右 家族中有越多人有此症，再發率越高 許多常見疾病屬此類 未來遺傳學之研究重點 與遺傳有關的常見疾病 高血壓、糖尿病、躁鬱症 精神分裂症、氣喘、胃潰瘍 冠狀動脈硬化症、部分的癌症 兔唇、顎裂、先天性心臟病、癲癇 先天畸形之成因 染色體異常 6-7% 突變基因 7-8% 環境