抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展.doc

??52?? 中国兽药杂志2011,45(4):52~55/王俊菊,等?? 抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展 王俊菊,袁改玲 2 (1.天津大学药学院,天津??300072;2.华中农业大学水产学院,武汉??430070) [收稿日期]2009-12-29??[文献标识码]A??[文章编号]1002-1280(2011)04-0052-04??[中图分类号]R974 [摘??要]??盐酸阿比多尔在抗病毒方面的研究开发较为活跃。综述了阿比朵尔的理化性质、合成工艺、作用机理、药效学、药动学、临床研究、耐药性和毒性及其制剂类型。[关键词]??盐酸阿比朵尔;流感病毒;研究进展 ResearchProgressonArbidolHydrochlorideasAntiviralAgents WANGJun-ju,YUANGai-ling 2 (1.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072;2.Collegeoffisheries,CentralChinaAgriculturalUniversity,Wuhan430070;China) Abstract:Theresearchofarbidolhydrochlorideispopular.Inthispaper,therecentadvancesofarbidolhydrochloridewassummarized, includingitspropertiesofphysicalandchemica,l technologyofsynthesis, mechanism,pharmacodynamics,pharmacokinetics,clinicalresearchresistanceandtoxicity,typeofpreparation.Keywords:arbidolhydrochloride;influenzavirus;researchprogress????目前治疗流感的药物主要有金刚烷胺和金刚乙胺,但该类药只对A型流感病毒有效,对B型无效,且流感病毒对上述两种药物均易产生耐药性,并有明显的不良反应,限制了该类药物的使用。第二代药物对A型和B型流感病毒均有效,代表药物为达菲(奥司米韦),为神经氨酸酶抑制剂(neura??minidaseinhibitor,NI),虽然是治疗甲流的特效药,但其知识产权由国外公司掌握,且生产过程长,药品价格高,难以满足全球范围控制禽流感的药物需求 [1] 要用于甲、乙型流感和其它呼吸道病毒感染症的防治,具有口服方便,安全性高,依从性好,无细胞毒性等优点,具有广泛的应用前景,同时也成为国内外学者近几年的研究热点。本文综述了近年来国内外盐酸阿比朵尔的研究进展。1??盐酸阿比朵尔的合成 GrinevAN以5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲哚-3-羧酸乙酯为原料,经溴代、缩合、Mannich反应及成盐反应制得。宋艳玲等 [2] 以氯代乙酰乙酸 。 乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、乙酰化保护、溴代、脱保护、成盐共8步反应制得盐酸阿比朵尔。由TLC确定每步反应终点,结构经红外、核磁共振及质谱确证,总收率达11.2%。张坷良 [3] 盐酸阿比朵尔(AH)的化学名称为6-溴-4-(二甲胺基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐,其中盐酸被用作阿比朵尔的稳定剂,分子式为C22H25BrN2O3S??HC,l分子量为531.90,结构式见图1,主 等以甲胺、乙酞乙酸乙醋为起始 原料,经缩合反应、Nenitzescu反应、酰化反应和溴 作者简介:王俊菊(1974年-),女,在读博士,药事管理专业。E-mai:lwangjj300@ ??2011,45(4):52~55/王俊菊,等中国兽药杂志 ??53?? 化反应合成1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(阿比朵尔的关键中间体),产率为34.8%,纯度98%,产物结构经质谱、HNMR和红外光谱确证,该方法可用于其他类医药中间体的合成,为开发新型抗流感药物提供 了参考。 3??药效学研究 LenevaIA等的研究表明AH的抗病毒范围非常广,包括H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H9N2、H6N1以及B型和C型流感病毒。BurtsevaEI等在2004-2005年俄罗斯流感爆发时,通过MDCK培养研究了流感病毒株对金刚乙胺和AH的敏感性,结果显示对金刚乙胺耐药的病毒株对AH敏感。 L.Shi [10] [9] [8] 等通过细胞病变效应(CPE)噻唑蓝 (MTT)比色法检测细胞活性等实验研究