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Y染色体微缺失检测 张磊 博士 深圳亚能医学检验所 目 录 ? 背景知识 ? 临床意义及适应症 ? 亚能医学检验服务介绍 ? 临床案例分享 ? 其它服务简介 1 背景知识 ★ 据WHO数据统计，全世界有10~15%的夫妇患有不孕不育症; ★ 其中男性因素占50%; ★ 遗传因素占男性不育的30%; ★ 在精子发生障碍引起的男性不育患者中，Y染色体微缺失的 发生率仅次于克氏综合征，是居于第二位的遗传因素。 图1: 原发性不孕全球发病率统计（WHO, 2010年数据） 图2: 继发性不孕全球发病率统计（WHO, 2010年数据） EAA/EMQN发布 2013版指南 1 背景知识 Y染色体微缺失 1 Y染色体长臂存在精子发生相关的基因，被称为无精子因子 （AZF）； 缺失率最高的三个影响精子发生的区域被命名为AZFa， AZFb和AZFc，它们之中任何一个出现缺失都有可能导致不 育症。 据WHO统计，男性原发性无精子症与少精子症患者中约 10%~15%存在Y染色体微缺失。 1 背景知识 Y染色体微缺失 在中国，约有11.5% 的男性不育是由AZF 区缺失引起的。 资料来源：全球不育男性中AZF缺失所占比例（Simoni et al., 2008 发行） 1 背景知识 Y染色体AZF区结构示意图 Ratio 0.5-4% 1-5% 1-3% ~80% 资料来源：Y染色体结构及微缺失模型（Repping et al., 2002） 1 背景知识 YY染色体AZF区微缺失 AZFa区缺失 AZFb区缺失 患者主要表现为唯支持细胞综合征 患者主要表现为生精过程阻滞在 （SCO综合征）伴睾丸体积缩小 , 精母细胞阶段 ,无精子生成，占 无精子生成，占整个 AZF缺失 0.5~4% 临床表现 整个 AZF缺失 1~5% AZFc区缺失 AZFa、AZFb和AZFc缺失 患者表现多样化 ,会出现无精子症和 患者表现为100%无精子症 少精子症的不同临床表现，临床上最 常见，约80% 资料来源：2013年EAA/EMQN指南（ C. Krausz, et al., 2013） 1 背景知识 Y染色体AZF区微缺失发病率 AZF区 缺失患者发病率 A ZFa 33%为严重少精子,67%表现为无精子 AZFb 9%轻度少精子, 23%严重少精子 , 68%无精子 AZFc 46%严重少精子 , 54%无精子 AZFab 50%严重少精子50%无精子 AZFbc 4%严重少精子 , 96%无精子 AZFabc 100%无精子 资料来源：戴汝琳，刘睿智.Y染色体微缺失与男性不育临床表现的关系.中国计划生育学杂志.2008.3（149） 1 背景知识 AZF区筛查流程 指南建议进行 资料来源：2013年EAA/EMQN指南 （ C. Krausz, et al., 2013） 1 背景知识 AZF区筛查流程 资料来源：2013年EAA/EMQN指南（ C. Krausz, et al., 2013） 2 临床意义及适应症 Y染色体微缺失检测临床意义 1 确定无精、少精患者 病因，避免不必要的 药物及手术治疗 2 尽量避免将有缺陷基因传 递给下一代 3 减少病人痛苦，提高 辅助生殖成功几率 4 为未来的基因治疗提供理 论依据 资料来源：2013年EAA/EMQN指南（ C. Krausz, et al., 2013） 2 临床意义及适应症 Y染色体微缺失检测适应症 常规适应症 ☆ 男性不育症IVF、ICSI治疗前 ☆ 非梗阻性无精子症患者 ☆ 严重少精症者（少于5×106/mL ☆ 精子库入库前质量筛选 ☆ 无精症患者术前 ☆ 原因不明的男性不育症用药前 资料来源：2004年EAA/EMQN指南（ M. SIMONI, et al., 2004） 2 临床意义及适应症 Y染色体微缺失检测适应症 推荐适应症 ☆ 少精子症患者（精子数目少于20×10 6/mL） ☆ 精子密度正常，但原因不明的男性不育症患者 ☆ 男性不育伴隐睾和精索静脉曲张的患者 ☆ 妻子有不明原因习惯性流产的患者 资料来源：2004年EAA/EMQN指南（ M. SIMONI, et al., 2004） 3 亚能医学检验服务介绍 Y染色体微缺失检测方法 一、实时荧光PCR法（简便、快速） 二、STS-多重定性PCR法（EAA和EMQN推荐使用） 三、基因芯片法 四、荧光原位杂交技术 3 服务介绍—PCR-荧光探针法 产品一、亚能检验——PCR-荧光探针法 技术原理： 采用多重PCR结合多色Taqman荧光探针技术 ，选择与男性不育高度相关的Y染色体AZF区域6个 序列标签位点（EAA/EMQN指南推荐）进行检测 ，以判断AZF区域是否存在微缺失。 3 服务介绍—PCR-荧光探针