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药剂科
2009年12月
武警医学院附属医院 临床药讯
武警医学院附属医院 临床药讯
2009年第六期(总第十一期)抗病毒药物的研究应用进展
2009年第六期(总第十一期)
病毒是一种比细菌小得多的结构最简单的微生物,其生活过程亦很简单,不易与宿主细胞加以区别,从而导致药物特异性不高,加强抗病毒药物的研究,是一项艰巨的任务。抗病毒药物的分类主要是按结构、按抗病毒谱、按作用分类。抗病毒药物按结构分类可分为:核苷类药物、三环胺类、焦磷酸类、蛋白酶抑制剂、反义寡核苷酸及其它类药物。
抗病毒药物按作用分类可分为:广谱抗病毒药物、抗逆转录酶病毒药物、抗巨细胞病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗流感及呼吸道病毒药物及抗肝炎病毒药物等。
本文总结了近年来应用于临床的抗病毒药物,近两年在美国、法国、欧共体等上市的新药主要有Abacavir、Efavirenz、GEM91、Fomivirsen、Zanamivir、Oseltamivir、Palivizumab 、VP63843、Tremacamra等,正在进行临床研究的抗病毒药物有GEM 92、ISIS 13312、GEM 132等反义寡核苷酸药物,还介绍了部分预防各类病毒的疫苗,详细论述了各类药物的作用特点,比较了抗病毒药物的效价强度及不良反应,对中药中经药理研究证明有抗病毒活性的药物亦进行了概述。经讨论认为目前抗病毒药物研究的方向主要有三点:一是反义药物的开发研究,二是神经氨酸苷酶抑制剂的研制,三是从天然药物中寻找、挖掘、研制抗病毒新药。有许多中药有抗病毒活性,但因成分复杂,达不到要求难与国际水平接轨,迈出国门,走向世界,仍是我们药学工作者不可推卸的责任。
病毒感染的疾病种类多,危害大。如流感、麻疹、肝炎、心肌炎、艾滋病(AIDS)病等,其发病率和传播速度均远远超过其它病原体所致的疾病。但由于病毒结构和生活过程简单,不易与宿主细胞加以区别,因而现有药物特异性均不很高,较有效者又往往伤害宿主细胞而难以应用,故加强抗病毒药物的研制,寻找抗病毒新药仍是十分艰巨的任务。目前,抗病毒药物的分类主要有:按结构、按抗病毒谱和按作用分类。
1 抗病毒药物按结构分类
1.1 核苷类药物
阿昔洛韦(Acyclovir)、地丹诺辛(Didanosine)
扎西他宾(Zacitabine)、泛昔洛韦(Famciclovir)
拉米夫定(Lamivudine)、喷昔洛韦(Penciclovir)
更昔洛韦(Ganciclovir)、利巴韦林(Ribavirir)
司他夫定(Stavudine)、万乃洛韦(Valacyclovir)
阿糖腺苷(Vidarabine)、齐多夫定(Zidovudine)
西道法韦(Cidofovir)
1.2 三环胺类
金刚烷胺(Amantadine)、金刚乙胺(Rimantadine)
1.3 焦磷酸类
膦甲酸(Foscarnet)
1.4 蛋白酶抑制剂
沙喹那韦(Saquinavir)、利托那韦(Ritonavir)
吲哚那韦(Indinavir)、奈非那韦(Nelfinavir)
1.5 反义寡核苷酸 福米韦森(Fomivirsen)、基因表达调节剂91(GEM-91)
1.6 其它
地拉韦定(Delavirdine)、奈韦拉平(Nevirapine)、α-干扰素(INF-α)、Zanamivir、 Oseltamivir、普罗帕吉曼(Propagemanium)。
2 按作用分类介绍抗病毒药物
2.1 广谱抗病毒药
2.1.1 利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑)
剂型有颗粒剂、注射剂、输液剂、喷雾剂、片剂等。利巴韦林为广谱抗病毒药,在体内对多种DNA和RNA病毒有抑制作用。本品是治疗流行性出血热的首选药物。口服预防或治疗A型流感,效果不明显。用喷雾和滴鼻给药治疗上呼吸道病毒感染及静脉或肌肉注射治疗小儿腺病毒感染取得较好疗效。国外报道用气溶胶气雾给药治疗流感和呼吸道合胞病毒肺炎,有确切疗效。
2.1.2 吗啉胍(Moroxydine,病毒灵,ABOB)
本药为双胍类合成抗病毒药,口服易吸收,排泄也较快。本药抗病毒谱广,临床主要用于防治流感、流行性腮腺炎、病毒性支 气管炎、水痘、疱疹、麻疹、红眼病等,但疗效不很肯定。不良反应小,有食欲下降,出汗等。
2.1.3 聚肌胞(Polynosinic polycytidybic acid, 聚肌胞苷酸)
是一种合成的双链RNA,能诱导干扰素,通过干扰素作用于正常细胞产生抗病毒蛋白,从而阻止病毒的复制,故有广谱抗病毒作用。对慢性乙肝、流行性出血热均有一定疗效。对疱疹性角膜炎疗效似碘苷,不良反应少见。
2.1.4 泰洛伦(Tilorone,乙氨芴酮)
为合成品,系干扰素诱导剂
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