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药学综合知识与技能 第十章 药物警戒与药源性疾病 第一节 药品不良反应与不良事件 细目 要点 不良反应 （1）药品不良反应的定义 （2）药品不良反应的分型与特点 （3）药品不良反应的发生机制 （1）药品不良事件的原因 （2）发生后对患者的应对与处理原则 不良事件 （3）因果关系的判断 一、基本概念（记住缩写，以及几者之间的关系） 1.药品不良反应（ADR，adverse drug reaction） ▲是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无 关或意外的有害反应。 2.药品不良事件（ADE, adverse drug event） ▲药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该 药有因果关系 。 3.不良事件（AE） 是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。 ▲注意： 药品不良反应的发生率 ? 十分常见——发生率≥1/10 ? 常见——1/100发生率 1/10 ? 偶见——1/1000发生率 1/100 ? 罕见——1/10000的发生率 1/1000 ? 十分罕见——发生率1/10000 二、药品不良反应的分型与特点 ★1.按药理作用的关系分型 （1）A型（量变型异常） ▲首剂副毒性，继发后遗而撤药 （2）B型（质变型异常） ▲主要包括过敏反应和特异质反应 （3）C型 ▲主要包括致畸、致癌、致突变 （三）药品不良反应发生机制 1.A型不良反应（量变型异常） （1）副作用：指▲在治疗量出现的，▲药物选择性低，则 有副作用 ） （2）毒性作用： ▲机体敏感性增加，治疗量便出现毒性 作用，实际是剂量太大引起 氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素等具有的耳毒 性。 （3）后遗效应 药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应 仍存在。例如服用▲镇静催眠药后，第二天早上出现困 倦、头昏、乏力等现象。 （4）继发反应 如▲长期口服广谱抗生素导致的二重感染；应用 ▲抗肿瘤药物引起机体免疫力低下，导致感染 。 （5）首剂效应 例如▲哌唑嗪等抗高血压药首次应用治疗高血 压可导致血压骤降。 （6）停药综合征：或称撤药反应，主要的表现是症状反跳。 例如▲长期应用肾上腺糖皮质激素类药，停用后引起原发疾病 的复发，还可能导致病情恶化。 ▲停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。 （7）药物依赖性（▲包括精神依赖性和身体依赖性） 例如▲反复口服阿片类和催眠镇静药产生精神依赖性和 身体依赖性。 2.B型不良反应发生机制（质变型异常） ? 过敏反应（变态反应） ? 特异质反应 例如： ①▲有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用异烟肼药物后出 现多发性神经炎； ②▲有些人红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷，服用 某些药物如伯氨喹，容易出现溶血反应； ③▲假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉 松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 3.C型不良反应发生机制 ? ▲致畸、致癌、致突变 （二）药品不良反应的处理原则 1、▲总结毒副反应的应对： ? ①减量、停药、促消除； ? ②严重用解毒药、拮抗药、血液透析、对症 治疗。 2. ▲总结变态反应的应对： ? ①停药（注意：减量不能达到目的）； ? ②抗过敏用抗组胺药、糖皮质激素； ? ③缓解哮喘用β2受体激动剂、吸入糖皮质激素； ? ④过敏性休克，首选肾上腺素。 第二节 药物警戒 细目 要点 药物警戒 （1）国内外发生的重要药害事件的评价 （2）药物警戒的信息 ▲药物警戒的宗旨 ? ——做到预防为主，通过各种警戒措施，尽 可能把ADE消灭在萌芽状态。 ▲近年发生的严重不良反应和不良事件 ? ▲考试几率最大的： ①苯丙醇胺（PPA）召回事件——脑卒中危险增加 ②西立伐他汀（拜斯亭）召回事件——横纹肌溶解症、肌痛 ③马兜铃酸（关木通、广防己、青木香）事件——肾损伤和肾衰竭 ④罗非昔布（万络）召回事件——心血管事件 ⑤加替沙星（天坤）召回事件——血糖异常、糖尿病 ⑥亮菌甲素加入助溶剂二甘醇（齐二药）事件——肾衰竭 ⑦培高利特（协良行）召回事件——心脏瓣膜病 ⑧替加色罗（泽马可）召回事件——心绞痛、心脏病、脑卒中 ⑨含钆造影剂 ——肾源性和皮肤纤维化 ⑩鱼腥草素钠注射液——过敏性休克 我国药物警戒信息 ▲（1）头孢曲松不宜与含钙注射液（葡萄糖酸钙、氯化 钙、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方乳酸 钠葡萄糖注射液）直接混合，因为会导致微粒的形成。 ▲（2）盐酸吡格列酮①充血性心力衰竭；②黄斑水肿和骨 折。（罗格列酮也可导致药源性黄斑水肿） ▲（3）阿昔洛韦可引起急性肾衰竭。 ▲（4）盐酸芬氟拉明（减肥药，可引起心脏瓣膜损害、肺 动脉高压、心力衰竭等严重不良反应。） ★第三节 药源性疾病及其防治 细目 要点 常见药源性疾病 （1）引起药源性胃肠道损害的药物 （2）引起药源性肝损害的药物 （3）引起药源性