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仿制药项目精细化管理 报告人：陈亭亭 2016年03月 武汉 友情提醒 本报告内容仅为个人观点，不代表任何公司或组织！ 如有雷同，应为新四类仿制！ 纲要 A.概述 B.从起始物料采购谈仿制药项目合成管理 C.从中间体暂存分析制剂的QbD与项目管理 D.生产转移的精细化管理 A. 概述 仿制药研发项目管理 ? 是在药政思维引导下的科学研究。指导原则是“纲”，药政思维是 “线”，研究内容是“珍珠”。 ? “精细化”的终极目标是：多、快、好、省。 ? 仿制药一般研发流程 立 项 物料采购 小试研究 CTD 申报省局 现场核查 申报国家局 中试放大 生产验证 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 合成一般研发路线 晶型研究 摸索 工艺路线一 边界条件摸索 摸索 工艺路线二 确定工艺路线 小试研究 工艺参数确认 摸索 杂质研究 工艺路线三 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 合成工艺研究中都要采购哪些物料？ ? 3条工艺路线研究用关键起始物料； ? 确定工艺路线用关键起始物料和溶剂； ? 杂质研究用起始物料和溶剂； ? 小试确认用物料和溶剂； ? 中试放大用物料和溶剂（3-4批）； ? 生产验证用物料和溶剂（3-4批）； B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 物料采购常见限速： ? 公司内部采购流程耗时，工艺路线研究和小试用物料走大宗物料流程，招投标和比价； ? 特殊关键起始物料，需定制，耗时长； ? 有毒物料/试剂管理复杂； ? 管制类物料需公安等系统审批； ? 进口类物料采购周期长； ? 所购物料到货检验不合格需退换货； ? 小试物料供应商后期无法满足中试和验证用供货量； B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 研究人员常见失误： ? 3条工艺路线筛选，买1条的物料，做不通再买第2条… …； ? 小试做完了，才发现中试物料还没打计划申请表… …； ? 中试都快做完了，发现杂质研究的物料还没买… …； ? 一次性把小试、中试、验证的物料全买回来了… …； ? 物料到货了，发现做不出成品，追溯原因是物料不合格，再退换货… …； ? 关键起始物料都到货了，发现缺个溶剂… …； ? 临时更换供应商，未小试确认，买回来发现做不出来… …； B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 为什么会这样？ ? 研究人员素质不够？经验不够？ ? 流程制度设计不合理或缺失？ ? 组织架构设计不合理？ ? 项目负责人失职？缺少经验？ ? 项目负责人和研究人员责任心缺乏？ ? 领导不够重视？ ? 项目难度太大？ B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 项目管理不够“精细” B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 防微杜渐，节省时间 —— 团队设置 合成 张三 工艺路线研究、小试、中试、验证 项目负责人 合成 李四 工艺路线研究、小试、中试、验证 合成 王二 杂质研究、晶型研究、中试、验证 提醒 总负责人 药政专员 申报计划、物料采购计划、影响因素与稳定性放样、 CTD资料、证明性材料、综述... … B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 防微杜渐，节省时间 —— 流程设置 立项报告 立 项 工艺研究物料采购计划与清单 小试研究方案 工艺路线打通 小试研究用物料采购计划与清单 杂质研究用物料采购计划与清单 杂质研究方案 小试研究 中试放大方案 中试放大 中试备料用物料采购计划与清单 生产验证方案 生产验证 验证和动态备料用物料采购计划与清单 CTD 项目申报 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例） 工艺路线一： 起始物料C 起始物料A + 起始物料B 中间体1 中间体2 粗品 成品 工艺路线二： 起始物料C 起始物料A + 起始物料D 中间体3 中间体4 粗品 成品 工艺路线三： 起始物料C 起始物料A + 起始物料E 中间体5 中间体6 粗品 成品 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例） 假 设 ① 起始物料A需定制，周期为14天 ② 其余物料均为现货，需外购 ③ 所有溶剂均为本公司已有溶剂，量足够，无需外购 ④ 所有物料中不存在有毒物质或管制类物质 ⑤ 公司内部采购流程从提交申请单至付款，周期为3天 ⑥ 从投料到出成品，周期为10天 B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成 手续 时间 合计 省时措施： 立项 工艺路线筛选物料请购内部流程 3 ① 正式立项报告完成和预算批准前，购买参比制剂 起始物料A定制 14 所有物料到货 2 工