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栓剂 精品文档 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 第五章　栓剂 　一、概述 　　（一）栓剂的概念及特点 　　栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。 　　栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性，引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌液混合，逐渐释放药物产生局部作用或全身作用。 　　栓剂的应用已有近百年的历史，早期人们认为栓剂只起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用。后来又发现栓剂还可通过直肠给药发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效应。 　　（二）栓剂的种类 　　栓剂因使用腔道不同可分为直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。直肠栓为鱼雷形、圆锥形或圆柱形等，重量约2g，长约3～4cm；阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形等，重量约5g，直径1.5～2.5cm；尿道栓一般为棒状，少用。栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。直肠栓为鱼雷形、圆锥形或圆柱形等；阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形；尿道栓一般为棒状。 　　（三）栓剂的质量要求 　　栓剂的质量要求为： 　　①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性； 　　②塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用； 　　③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。 　　 　　二、栓剂基质 　　（一）理想基质的要求 　　栓剂基质不仅赋予药物成型，且可影响药物局部作用和全身作用。优良基质应符合以下要求： 　　（1）在室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂。在体温下易软化、融化或溶解。 　　（2）与药物混合后不起作用，亦不妨碍主药的作用与含量测定。 　　（3）对黏膜无刺激性和无毒性，无过敏性，其释药速率应符合治疗要求，需产生局部作用者一般要求释药缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。 　　（4）本身性质稳定，贮藏中应不影响其生物利用度，不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。 　　（5）具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水。 　　（6）适用于热熔法及冷压法制备栓剂。 　　（7）油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小。 　　常用的栓剂基质可分为油脂性基质和水溶性基质。 　　（二）油脂性基质 　　1.可可豆脂 本品是由梧桐植物可可树的种仁，经烘烤、压榨而得的固体脂肪。 　　在常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30～35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。在10～20℃时易粉碎成粉末。 　　可可豆脂具有多晶型，有α、β、β’、γ等四种晶型，当加热至36℃，即熔点以上，再迅速冷至0℃，这样得到的可可豆脂熔点仅为24℃，原因是高温引起异构化，即稳定的β型（熔点为34℃）部分转变为其他几种不稳定的晶型（熔点为22℃以下），从而使熔点降低，以致难于成型和包装。 　　为避免发生晶型转变，通常应采用缓慢加热升温，待可可豆脂熔化2/3时，停止加热，让余热使其完全熔化；或在熔化的可可豆脂中加入少量稳定晶型，以促使不稳定晶型转变成稳定晶型；也可在其熔化凝固时，将温度控制在28℃～32℃几小时或几天，使不稳定的晶型转变成稳定晶型。每100g可可豆脂可吸收20～30g水，若加入5%～10%吐温60可增加吸水量，且还有助于药物混悬在基质中。 　　2.半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯混合物。 　　（1）椰油酯：系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。抗热能力较强，刺激性小。 　　（2）山苍子油酯：亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸，再加硬脂酸与甘油经酯化而得。具有油脂光泽，主要理化性质与可可豆脂相似。 　　（3）棕榈酸酯：系由棕榈油酸加硬脂酸与甘油酯化而成，对直肠黏膜和阴道黏膜均无不良影响，抗热能力强，酸价和碘值低，为较好的半合成脂肪酸酯。 　　（4）硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸和丙二醇酯化而成，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯的混合物，无明显的刺激性，安全、无毒。 　　（三）水溶性基质 　　1.甘油明胶 本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。通常用水：明胶：甘油=10：20：70的配比。以本品为基质的栓剂贮存时应注意在干燥环境中的失水性。本品也易滋长霉菌等微生物，故需加抑菌剂，如羟苯酯类。明胶是胶原的水解物，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。 　　2.聚乙二醇类（PEG） PEG1000、4000、6000三种的熔点分别为38～40℃、40～48℃、55～63℃