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神经生长因子的研究进展 赵永芳 秦妮 张愚 （武汉大学生命科学院 430072 ） 神经生长因子（ Nerve Growth Factor,NGF) 是一种由 118 个氨基组成的蛋白质，已成为神经科 学领域中最引人注目的课题之一。 NGF 是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必 需的营养因子。 NGF 的营养作用与一些神经元退行性疾病， 如人们关注的 Alzheimers 疾病的发 生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中 NGF 及其 受体常有高浓度表达。这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到 NGF 上，并对其临床应用 寄予很大的期望。现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。 1 神经生长因子（ NGF ）的发现及理化性质 NGF 的最早发现在 S-180 细胞中。 Buerker 试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组 织（例如小鼠肿瘤组织） ，将小鼠肉瘤 S-180 接种在 3 天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链 加大了 20% ，瘤内有了密集的神经支配。 Levi-Montalcini 用两组实验检测， S-180 的神经营养 作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质， 它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。 后 来人们发现小鼠会颌下腺含的 NGF 比 S-180 细胞的效力大一万倍。通达对小鼠颌下腺 NGF 的 研究，获得了许多关于 NGF 理化性质的数据。 小鼠颌下腺中 NGF 以 Ts NGF 复合物的 β-NGF 亚基存在。 7s NGF 复合物由 α、 β、 γ3个亚基 和锌离子构成，化学计算式为 α2 βγ2，分子量为 14 万，在酸（ pH5 ）、碱（ pH8 ）或单纯衡 释时会被解离。 α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为 26KD ，pH 为 4.3 。一般认为它起保 护性或携带载体作用，因为它能阻止 γ亚单位对 β亚单位的分解；而 γ亚单位是一种精基酸特 异性酯肽酶，参予 NGF 前体的加工， pI 为 5.5 ；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物 学功能的 β亚单位是一个 26.5KD 的聚体由 3 个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是 9.3 。 从小鼠颌下腺分离纯化 NGF 的方法已建立子多种，其中一种是利用 7sNGF 复合物和 βNGF 亚 基的不同等电点， 通过两次离子交换柱层析得到 NGF 。这种方法所分离出来的 NGF 二聚体缺少 17-20%C 末端 Arg 残基和 35%N 末端 8 肽序列， 这是由于当暴露在颌下腺抽提物中的两种特异 性酶切造成。其中缺少 1 个或 2 个 C 末端 Arg 的 β-NGF 的生物学活性。但却阻碍了 β-NGF 与 α、 γNGF的重新合成 7sNGF 复合物。但也有人认为，完整分子与缺失 Arg 的分子相比，在生 物学效应上有不同，并会导致生理上的相关变化。这些争论还有待有一步探讨。 2 NGF 的生物学作用 NGF 对生命某阶段的一些神经元群的生存和发展是必需的。交感神经元始终都对 NGF 起反应， 但在胚胎和初生期的敏感性最高。孵化鸡胚在 14 天之前，感觉神经节有敏感性，此后敏感性就 降低。 NGF 在机体组织器官（包括脑）中分布广泛。它在靶组织中的浓度与交感神经在靶区分 布的密度和 mR-NA 含量有关系。 从头所周知， 无论是体外或体内， NGF 对神经元的存活和生长是必须的，