糖皮质激素在脓毒性休克中作用资料.ppt

糖皮质激素 在脓毒性休克治疗中的应用 解读《国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南2012》  糖皮质激素的结构 c11位羟基化 具有抗炎作用 2 CH2( 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 OH c1=c2双键结构 糖皮质激素作用个 盐皮质激素作用↓ 加强抗炎活性 c9位氟化 个抗炎活性 个对HPA轴的抑制 个肌肉毒性 c6甲基化 CH3 同时增加疗效和副作用 个亲脂性,快速到达作用靶位 个组织渗透,靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性  糖皮质激素的药理作用 抗炎作用——对炎症各个环节都有作用 降低毛细血管通透性,促使水肿消退 抑制趋化作用和炎症细胞浸润 抑制吞噬抗原 抑制磷脂酶2的作用,使前列腺素和白三烯的合成减少 抑制缓激肽、中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用  临床证据:糖皮质激素治疗脓毒症的理论依据 Annan D等提出相对肾上腺皮质功能不全的概念,主要是指多数脓 毒症患者血清皮质醇浓度多数介于或高于生理范围,但相对于机体对 皮质醇的需求量增加以及肾上腺对促肾上腺皮质激素的低反应性而言, 实际上肾上腺皮质功能常处于相对不全的状态 临床研究提示,严重脓毒症和脓毒性休克患者,相对肾上腺皮质功能 不全的发生率分别为50.0%和76.6%。而且相对肾上腺皮质功能不全 可引起体内糖皮质激素相对不足,进一步引发过度炎症反应和循环衰 而导致病情恶化。因此,静脉注射外源性糖皮质激素以补充体 激素的相对不足成为脓毒症的重要治疗手段 Resurrection of steroids for sepsis resuscitation. Minerva Anestesio. 2002 Apr; 68(4): 127-31  历史 大剂量遭否定 在20世纪50年代至80年代初,临床主要使用大剂量糖皮质激素进行 冲击治疗”,即静注甲基泼尼松龙30mg/kg或地塞米松3~6 mg/kg,2~4次/d,疗程为1~2d 直至20世纪80年代中期至90年代,越来越多的证据不支持这种治疗 方法:1984年, Sprung等在《新英格兰医学杂志》上报道了大剂量 糖皮质激素对脓毒性休克患者无益;3年后,Bone等提出大剂量糖皮 质激素(甲泼尼龙)的使用增加患者不良反应(胃肠道出血、继发感 染和高血糖等)风险,从而导致死亡率的增加。 因此,从20世纪90年代后期开始,临床基本摒弃大剂量糖皮质激素 台疗脓毒症、脓毒性休克,逐渐步入小剂量糖皮质激素治疗的新时代。 The effects of high-dose corticoste in patients with shock. A prospective, controlled study. N Engl 1984Nov1:31 1137-43 Early methylprednisolone treatment for sept respiratory distress syndrome. Chest. 1987 DeC 92 (6): 1032-6