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从临床研究到真实世界解读NOAC的安全性 杨艳敏 教授 北京阜外医院 目 录 从研究数据看NOAC的出血风险 抗凝患者的出血风险评估 抗凝患者的出血处理对策 2 阿哌沙班ARISTOTLE vs 华法林 2011年9月 N Engl J Med 2011; 365: 981-992 NOAC预防非瓣膜病房颤患者卒中的相关III期研究 2009 2010 2011 2012 2013 年份 达比加群酯RE-LY vs 华法林 2009年9月 N Engl J Med 2009; 361: 1139-1151 利伐沙班 ROCKET-AF vs 华法林 2011年9月 N Engl J Med 2011; 365: 883-891 阿哌沙班AVERROS vs 阿司匹林 2011年2月 N Engl J Med 2011; 364: 806-817 依度沙班ENGAGE AF TIMI 48 vs 华法林 2013年11月 N Engl J Med 2013; 369: 2093-2104 1. Christopher etal. N Engl J Med 2011;365:981-92. 2. Stuart J etal. N Engl J Med 2011;364:806-17. 3.Stuart J etal. N Engl J Med 2009;361:1139-51.4. Manesh R. etal. N Engl J Med 2011;365:883-91.5. Robert P. etal. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907 3 对于非瓣膜病房颤患者服用NOAC预防卒中/体循环栓塞与管理出血风险两者并重 NOAC vs. 华法林的卒中/体循环栓塞发生风险比(RR) Ruff et al. Lancet 2014; 383: 955–62 NOAC vs. 华法林的严重出血事件发生风险比(RR) 达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 NOAC（事件） 华法林（事件） 有利于NOAC 有利于华法林 达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 NOAC（事件） 华法林（事件） 有利于NOAC 有利于华法林 4 III期研究的Meta分析显示：NOACs与密切监测INR的华法林大出血发生率相当 参数 NOAC 华法林 加权 风险比 M-H, random (95% CI) RR(95% CI) 事件 总计 事件 总计 大出血 欧洲 RE-LY 180 4512 104 2258 4.0% 0.87 (0.68–1.10) ROCKET AF 137 3786 153 3796 4.2% 0.90 (0.72–1.13) ARISTOTLE 110 3672 135 3671 3.9% 0.81 (0.64–1.04) Subtotal (95% CI) 11,970 9725 12.1% 0.86 (0.75–0.99) 总事件数 427 392 其他区域 RE-LY 561 7579 317 3764 5.5% 0.88 (0.77–1.00) ROCKET AF 258 3325 233 3329 5.0% 1.11 (0.93–1.31) ARISTOTLE 217 5448 327 5410 5.0% 0.66 (0.56–0.78) Subtotal (95% CI) 16,532 12,503 15.5% 0.86 (0.66–1.13) 总事件数 1036 877 Gomez-Outes A et al, Thrombosis 2013;2013:640723. doi: 10.1155/2013/640723 实验组更优 对照组更优 5 III 期研究 Meta分析显示：NOAC较华法林显著降低颅内出血事件发生率 荟萃分析显示，与华法林相比， NOAC 显著降低颅内出血事件发生率 52% P<0.0001 Ruff CT, et al. Lancet.2014 Mar 15;383(9921):955-62. 6 亚洲人 vs. 非亚洲人使用华法林卒中以及出血风险高 Lip GY, et al. Int J Cardiol. 2015 Feb 1;180:246-54.  亚洲人使用华法林之后，大出血、颅内出血以及卒中事件发生率均更高 7 亚洲人较非亚洲人使用新型口服抗凝药绝对风险下降更多 Int J Cardiol 2015;180:246-54 颅内