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纳米粒载药系统的制备及其性能的研究 生物制药 1201 颜飞飞 U201212613 摘要：载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物, 是一种 新型的药物输送载体。它缓释药物、延长药物作用时间, 透过生物 屏障靶向输送药物, 建立新的给药途径等等, 在药物控释方面显示出 其他输送体系无法比拟的优势。近年来载药纳米微粒在临床各个领 域的应用基础研究势头强劲, 并取得了可喜的成绩。本文综述了载 药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果, 并对其发展应用前景进 行展望。 一.纳米载药系统的特点 1.提高药物的靶向性和缓释性载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞 吞噬，到达网状内皮系统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配 基、抗体、酶底物所在的靶部位。到达靶部位的载药纳米粒，可由 载体材料的种类或配比不同而具有不同的释药速率。通过调整载体 材料种类或配比，可控制药物的释放速率，从而制备出具有靶向性 和缓释特性的载药纳米粒。如肿瘤血管对纳米粒有较高的通透性， 因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。 2.改变药物的给药途径纳米载药系统可以改变药物的给药途径，使 药物的给药途径和给药方式多样化。利用聚合物纳米颗粒作为药物 载体包裹药物，可以保护肽类、蛋白质或反义核酸等药物不被酶解 或水解，使药物可以口服，并可减少用药剂量和次数。 3.增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，延长药物作用的时间 纳米粒高度分散，表面积巨大，这有利于增加药物与吸收部位生物 膜接触面积，纳米粒的特殊表面性能使其在小肠中的滞留时间大大 延长，药物负载于纳米载体上可形成较高的局部浓度，明显增加和 提高药物的吸收与生物利用度。而对于眼部疾病的治疗，一般滴眼 剂药物代谢快、需反复多次给药，且增加并发症发生的几率，而纳 米载药系统的长效作用有效地解决这一难题。 4.增加生物膜的通透性与一般药物的跨膜转运机制不同，纳米粒可 以通过内吞等机制进入细胞，因此载药纳米粒可以增加药物对生物 膜的透过性，有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥，使其通过某 些生理屏障( 如血脑屏障) ，到达重要的靶位点，从而治疗某些特殊 部位的病变。 5.提高药物的稳定性药物经过载体的包裹形成了较为封闭的环境， 可以增强药物对外界因素的稳定性。而且纳米载药系统还可以增加 药物的生物稳定性，使药物在到达作用部位前保持其结构的完整 性，从而提高药物的生物活性。 6.降低药物的毒副作用载药纳米粒的靶向性在增加局部药物浓度的 同时降低了全身其他部位的药物浓度，其缓释性还可以减小血药浓度 的波动，其高生物利用度又可以减少给药剂量，从而大大降低了药物 的全身性毒副作用 二．纳米载药的制备 1．制备方法 乳化聚合法: 适用于液体聚合物单体，常见的如氰基丙烯酸烷 基酯( ACA) 和甲基丙烯酸甲酯( MMA) 类，分别在OH － 和γ － 射 线催化下发生分子间聚合，形成聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 和聚甲 基丙烯酸甲酯( PMMA) 。这种方法在药学领域应用已不多。 天然高分子固化法: 将天然高分子材料用加热、胶凝、脱水、 聚合等方法固化，必要时还需加交联剂，具有较好的生物降解性和 相容性，但存在制备困难、成本高、质量无法控制、不能大规模生 产等 缺点。 乳化－ 溶剂挥发法: 是将聚合物溶解在有机溶剂中，药物溶解 或分散在该有机溶剂中，再将此溶液滴加到水相中进行乳化，形成O /W 型乳剂，所用乳化剂或表面活性剂有明胶、聚乙烯醇( PVA)等， 形成稳定的乳液后蒸发除去有机溶剂。此法适合制备亲脂性药物的 纳米粒。复乳( W /O /W) 法可用于制备载有水溶性药物的纳米粒。 Sanchez 等[ 5 ] 用复乳化－ 溶剂挥发法制得α － 干扰素的PLGA纳 米粒，平均