中国致心律失常性右室发育不良心肌病研究现状.ppt

MacRae, C. A. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:1825-1828 右室 心肌细胞 Plakophilin ARVD: 细胞－细胞连接性疾病 ? 基因突变造成的桥粒蛋白功能不全可能是“最后共同通路”， 在 ARVD/C 的发展中发挥重要作用。 ? 机械牵张时桥粒功能受损可引起细胞分离和死亡心肌损伤可 能伴发炎症，由于心肌细胞不能再生，通过纤维脂肪性替代来 修复。 ARVD/C: 细胞－细胞连接性疾病 我国 ARVD/C 研究 ? 基因研究 ? 注册研究 ? 治疗 国人 PKP2 基因筛查 ? 18 中国汉族 ARVD/C 患者 . ? ARVD/C 诊断标准：欧洲心脏病学会专家组 诊断标准（ 1994 年） , 国际心脏联盟修改的诊 断标准（ 2006 年） Br Heart J. 1994;71(3):215-218 J Am Coll Cardiol. 2002;40(8):1445-1450. Int J Cardiol. 2006;113(1):4-11 ARVD/C 染色体定位及相关基因 Locus Chromosome location Gene ARVD/C1 14q23-q24 TGF β -3 ARVD/C2 1q42.1-q43 RYR2 ARVD/C3 14q12-q22 unknown ARVD/C4 2q32.1-q32.3 unknown ARVD/C5 3p21.3 3p23 LAMR1 TMEM43 ARVD/C6 10p14-p12;10p13-14 PTPLA ARVD/C7 10q22.3 unknown ARVD/C8 6p24 DSP ARVD/C9 12p11 PKP2 ARVD/C10 18q12.1-q12.2 DSG2 ARVD/C11 18q21 DSC2 ARVD/C12 17q21 JUP 桥粒蛋白基因突变情况 临床评估 ? 询问病史和家族史 ? 12-lead ECG ? UCG ? signal average ECG ? 24-hour ambulatory ECG ? MRI. 突变筛查 ? 提取外周血白细胞 DNA ? PCR 扩增相应基因片段，直接测序 . ? 引物序列由 Dr. McKenna 和 Dr. Syrris, 馈 赠包括所有 PKP2 gene ( PKP2 b, NM_004572.3) 外显子和拼接部位 ? 50 名正常人作对照 PKP2 突变结果 Exon Nucleotide Coding Position Type Family History AR2 AR9 AR6 AR22 AR4 AR29 AR34 3 3 5 12 13 13 13 G473A C631T T1256C C2378A 2554delG 2554delG 2554delG R158K Q211X L419S A793D N852fsX930 N852fsX930 N852fsX930 Head Head Head ARM ARM ARM ARM Missense Nonsense Missense Missense Deletion Deletion Deletion - - - - - + - ARVD/C 患者临床资料 ARVD/C Patients with PKP2 mutations (n=7) ARVD/C patients without PKP2 mutations carrier (n=11) P Gender, M/F 6/1 7/4 0.631 Age of initial symptoms, y (mean ? SD) 29.9 ? 9.8 30.3 ? 9.20 0.925 Negative T waves in V2 and V3, n (%) 5/6 (83.3%) 9/11 (81.8%) 1.000 Epsilon wave, n (%) 5/6 (83.3%) 5/11 (45.5%) 0.317 V1-3 QRS >110 ms, n (%) 5/6 (83.3%) 6/11 (54.5%