第六章麻醉药.ppt

盐酸普鲁卡因（ Procaine Hydrochloride ） ? 3 、本品水溶液加氢氧化钠试液而 析出白 色普鲁卡因游离碱 沉淀，加热使其水解， 产生挥发性的游离二乙氨基乙醇和对氨 基苯甲酸钠， 甲酸酸化则析出对氨基苯 甲酸沉淀，能溶于过量盐酸中。 盐酸普鲁卡因（ Procaine Hydrochloride ） ? 特点：局部麻醉药，作用较强，毒性 较小，时效较短。 是国内外广泛应用 的基本药物之一。 ? 用途：浸润麻醉，传导麻醉和封闭疗 法。 典型代表 药物盐酸利多卡因（ Lidocaine,hydrochloride ） ? 化 学名： 2- （二乙氨基） -N-(2,6- 二甲基苯基 ) 乙酰 胺盐酸盐 - 水合物 （ 2- （ diethylamino ） -N-2,6-dimethylphen ） acetamide hydrochloridemonoyhdrate ) 又名赛罗卡因（ xylocaine ） CH 3 CH 3 NHCOCH 2 N C 2 H 5 C 2 H 5 ? 外观： 白色结晶性粉末， mp127-129 ℃ ，无臭， 无味，有麻木感 ? 溶解性： ? 合成： 药物盐酸利多卡因 （ Lidocaine,hydrochloride ） ? 盐酸利多卡因是芳胺的酰胺化合物，较酯键稳定，水 解速度慢 . ? 同时酰胺基邻位有有 -CH3 ， 不易水解，在体内酶解速 率也比较慢。 ? 所以利多卡因的局麻作用强，是普鲁卡因的 2-9 倍，作 用时间长，毒性也大。 ? 利多卡因还有抗心律失常的作用，临床用于抗室性心 律失常 。 第一节 局部麻醉药 三、局部麻醉药的构效关系 ? 绝大多数局部麻醉药的结构可以概括如下的基本 麻醉骨架：骨架由三部分构成，亲脂性部分 Ⅰ ， 中间连接链 Ⅱ 、 Ⅲ ，亲水性部分 Ⅳ 。 Ar C —— X (C)n N Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 三、局部麻醉药的构效关系 1 、亲脂性部分Ⅰ 局部麻醉药的必需部分。 可以是芳环或芳杂环，但芳环的作用最强。 苯环上引入给电子基团，氨基、羟基、烷氧基， 作用增强，引入吸电子基则导致局麻作用减弱。 原因：给电子基团提供的电子可与苯环酯羰基形成 共轭体系，当取代基处于羧基的对位时共轭作用 最强。局麻作用也好。 三、局部麻醉药的构效关系 ? 氨基芳酸酯的苯环上若有其他取代基时，如氯 普鲁卡因，可因空间位阻的效应延缓酯基水解， 活性增强，作用时间延长。 ? 若氨基被烷基取代时活性增加，同时毒性也增 强，如丁卡因， ? 如Ⅰ、Ⅱ结构片段之间插入 — CH2 — 、 — O — 等 基团时，共轭体系被破坏，则局麻作用消失。 三、局部麻醉药的构效关系 ? 2 、中间连接链部分（ Ⅱ、Ⅲ） ? 羰基部分和烷基部分组成， ? 羰基部分位作用持续时间：酮 > 酰胺 > 硫代酯 > 酯， ? 麻醉作用强度为：硫代酯 > 酯 > 酮 > 酰胺 ? 烷基部分碳原子数以 2-3 为好， 3 个碳麻醉作用 最强 三、局部麻醉药的构效关系 ? 3 、亲水性部分（Ⅳ） ? N 原子上的取代基以碳原子总和 3-5 为作 用最强 ? 一般：具较高的脂溶性，较低的 pKa 其局 麻的作用快，毒性较低。 药 物 化 学 Medicinal Chemistry 麻 醉 药 Anesthetic agents 本章教学要求 ? 掌握麻醉药的概念 ? 了解局部麻醉药的发展 ? 认识从简化天然产物结构来寻找新药 ? 熟悉局部麻醉药的类型和典型代表药 ? 理解局部麻醉药的构效关系 第一章 麻醉药 （ Anesthetic Agents ） ? 全身麻醉药： 作 用 与 中 枢 神 经 系统，使其受到可 逆性抑制，从而使 意识、感觉特别是 痛觉消失和骨骼肌 松弛 ? 局部麻醉药： 作用于神经末梢或神经干， 可逆性阻断感觉神经冲动 的传导，在意识清醒的条 件下引起局部痛觉暂时消 失，以便顺利进行外科手 术。