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原发性肝癌系统治疗全身治疗
HCC 治疗棘手的重要原因在于同一位患者、同一脏
器、同时存在着性质截然不同的两种疾病:恶性肿瘤和慢
性肝病,往往相互影响, 恶性循环。在我国 HCC 常见高
发,而大多数患者具有乙肝和肝硬化背景,起病隐袭、进
展迅速,确诊时往往已达晚期,不能手术、消融或TACE
治疗的患者较多,生存期较短和预后极差;即使可以手术,
术后复发率也较高,长期生存率低,因此,十分有必要去积
极采用多种方法综合治疗,包括系统治疗( systemic
therapy ,全身治疗)。
多数情况下,在肝癌确诊时患者常有不同程度的肝功
能异常。对于严重肝功能不全 (Child-Pugh C 级)的患者,
采取支持对症治疗是最常用和唯一的选择;肝功能基本正
常或接近正常(Child-Pugh A 级或B 级),而无手术、消
融或TACE 治疗指征者,可以进行系统治疗。有证据表明,
对于没有禁忌症的晚期HCC 患者,系统治疗优于支持对
症治疗;可减轻肿瘤负荷,改善肿瘤症状和提高生活质量,
还可延长生存时间和有其他获益。
一般认为, 系统治疗主要适用于:已经发生肝外转移
的晚期患者;虽为局部病变,但不适合手术切除、射频或
微波消融和TACE 治疗,或者局部治疗失败进展者;弥漫
型肝癌;合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉者。
(一)分子靶向药物治疗。
已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移
与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异
常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正是进行分
子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物
治疗在控制HCC 的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及
提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。近年来,应
用分子靶向药物治疗 HCC 已成为新的研究热点,受到高
度的关注和重视。
索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,既可
通过抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)和血小板源性
生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断
Raf/MEK/ERK 信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发
挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC 作用。多项国际多中
心III期临床研究证明,索拉非尼能够延缓HCC 的进展,
明显延长晚期患者生存期,且安全性较好;同时,不同的
地域、不同的基线水平和不同的预后因素的HCC 患者应
用索拉非尼治疗都有临床获益,疗效相似。目前,索拉非
尼已相继获得欧洲EMEA 、美国FDA 和我国SFDA 等批
准,用于治疗不能手术切除和远处转移的 HCC 。其常规
用法为 400mg,po.Bid;应用时需注意对肝功能的影响,要
求患者肝功能为Child-PughA 或相对较好的B 级;肝功
能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。索拉非
尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用,可使患者更多
地获益,已有一些临床观察和研究证实;至于与其他治疗
方法(手术、射频消融和放疗等)联合应用,正在进行研
究。其他新的分子靶向药物,采用单药或是联合手术、介
入治疗和系统化疗等手段治疗肝癌的临床试验也正在陆
续开展。
(二)系统化疗(全身化疗)(相关治疗在肿瘤科进
行)。
系统化疗(systemic chemotherapy ,全身化疗)是指主
要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗的方式。早在
20 世纪50 年代起,系统化疗就开始用于治疗肝癌,是临床
常用的姑息性治疗手段。多数传统的细胞毒性药物,包括
ADM/EADM 、5-Fu 、PDD 和MMC 等,都曾试用于肝癌,
但单药有效率都比较低(一般10%) ,缺乏高级别的循证医
学证据表明具有生存获益;仅个别研究提示:与 BSC 相
比,含ADM 的系统化疗可能延长晚期HCC 患者总的生
存时间;同时, 可重复性差,毒副反应明显,严重影响了
其临床应用和疗效。因此,多年来有关研究较少,水平低下,
停滞不前。
(三)中医药治疗。
中医药有助于减少放、化疗的毒性,改善癌症相关症
状和生活质量,可能延长生存期,可以作为肝癌治疗的重
要辅助手段。除了采用传统的辩证论治、服用汤药之外,
多年来我国药监部门业已批准了若干种现代中药制剂,包
括消癌平、康莱特、华蟾素、榄香烯和得力生注射液及其
口服剂型等用于治疗肝癌,在临床上已经广泛应
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