原发性肝癌系统治疗全身治疗.pdfVIP

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原发性肝癌系统治疗全身治疗 HCC 治疗棘手的重要原因在于同一位患者、同一脏 器、同时存在着性质截然不同的两种疾病:恶性肿瘤和慢 性肝病,往往相互影响, 恶性循环。在我国 HCC 常见高 发,而大多数患者具有乙肝和肝硬化背景,起病隐袭、进 展迅速,确诊时往往已达晚期,不能手术、消融或TACE 治疗的患者较多,生存期较短和预后极差;即使可以手术, 术后复发率也较高,长期生存率低,因此,十分有必要去积 极采用多种方法综合治疗,包括系统治疗( systemic therapy ,全身治疗)。 多数情况下,在肝癌确诊时患者常有不同程度的肝功 能异常。对于严重肝功能不全 (Child-Pugh C 级)的患者, 采取支持对症治疗是最常用和唯一的选择;肝功能基本正 常或接近正常(Child-Pugh A 级或B 级),而无手术、消 融或TACE 治疗指征者,可以进行系统治疗。有证据表明, 对于没有禁忌症的晚期HCC 患者,系统治疗优于支持对 症治疗;可减轻肿瘤负荷,改善肿瘤症状和提高生活质量, 还可延长生存时间和有其他获益。 一般认为, 系统治疗主要适用于:已经发生肝外转移 的晚期患者;虽为局部病变,但不适合手术切除、射频或 微波消融和TACE 治疗,或者局部治疗失败进展者;弥漫 型肝癌;合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉者。 (一)分子靶向药物治疗。 已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移 与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异 常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正是进行分 子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物 治疗在控制HCC 的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及 提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。近年来,应 用分子靶向药物治疗 HCC 已成为新的研究热点,受到高 度的关注和重视。 索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,既可 通过抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)和血小板源性 生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断 Raf/MEK/ERK 信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发 挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC 作用。多项国际多中 心III期临床研究证明,索拉非尼能够延缓HCC 的进展, 明显延长晚期患者生存期,且安全性较好;同时,不同的 地域、不同的基线水平和不同的预后因素的HCC 患者应 用索拉非尼治疗都有临床获益,疗效相似。目前,索拉非 尼已相继获得欧洲EMEA 、美国FDA 和我国SFDA 等批 准,用于治疗不能手术切除和远处转移的 HCC 。其常规 用法为 400mg,po.Bid;应用时需注意对肝功能的影响,要 求患者肝功能为Child-PughA 或相对较好的B 级;肝功 能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。索拉非 尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用,可使患者更多 地获益,已有一些临床观察和研究证实;至于与其他治疗 方法(手术、射频消融和放疗等)联合应用,正在进行研 究。其他新的分子靶向药物,采用单药或是联合手术、介 入治疗和系统化疗等手段治疗肝癌的临床试验也正在陆 续开展。 (二)系统化疗(全身化疗)(相关治疗在肿瘤科进 行)。 系统化疗(systemic chemotherapy ,全身化疗)是指主 要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗的方式。早在 20 世纪50 年代起,系统化疗就开始用于治疗肝癌,是临床 常用的姑息性治疗手段。多数传统的细胞毒性药物,包括 ADM/EADM 、5-Fu 、PDD 和MMC 等,都曾试用于肝癌, 但单药有效率都比较低(一般10%) ,缺乏高级别的循证医 学证据表明具有生存获益;仅个别研究提示:与 BSC 相 比,含ADM 的系统化疗可能延长晚期HCC 患者总的生 存时间;同时, 可重复性差,毒副反应明显,严重影响了 其临床应用和疗效。因此,多年来有关研究较少,水平低下, 停滞不前。 (三)中医药治疗。 中医药有助于减少放、化疗的毒性,改善癌症相关症 状和生活质量,可能延长生存期,可以作为肝癌治疗的重 要辅助手段。除了采用传统的辩证论治、服用汤药之外, 多年来我国药监部门业已批准了若干种现代中药制剂,包 括消癌平、康莱特、华蟾素、榄香烯和得力生注射液及其 口服剂型等用于治疗肝癌,在临床上已经广泛应

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