马军-恶性肿瘤与血栓.ppt

CLOT：低分子量肝素长期治疗VTE优于口服抗凝药 6个月期间，低分子量肝素治疗癌症患者VTE复发显著低于口服抗凝药，并且无出血危险 结果 达肝素n=336 VKAn=336 p 值 主要出血 19 (5.6%) 12 (3.6%) 0.27 任何出血 46 (13.6%) 62 (18.5%) 0.093 Lee AYY et al. N Engl J Med. 2003;349:146-153 中国肿瘤相关VTE的预防和治疗专家共识 一旦确诊静脉血栓栓塞症，应立即开始治疗（疗程5-7天） 可选普通肝素（IV），或低分子肝素皮下注射或磺达肝癸钠 如选华法林长期用药，应有至少5-7天过渡期，联用抗凝药物（如普通肝素，低分子肝素或磺达肝癸钠），直至INR≥2。 中国肿瘤相关VTE的预防和治疗专家共识 DVT肿瘤患者应接受3-6个月以上的低分子肝素或华法林治疗 合并PE的患者应接受6-12个月以上的治疗 中国肿瘤相关VTE的预防和治疗专家共识 推荐低分子肝素单药治疗（不联合华法林）： 　－近端深静脉血栓形成或肺栓塞的长期治疗 　－无抗凝禁忌症晚期肿瘤复发性VTE的预防治疗 肿瘤进展或持续高危患者，应考虑长期抗凝治疗 抗凝相关风险 肿瘤常同时存在VTE复发和出血风险，抗凝剂应用复杂 肿瘤所致出血（如血小板减少，肿瘤侵犯血管），并非所有出血是抗凝强度所致1,2。 华法林治疗窗窄，其活性受多种药影响 预防与治疗：抗凝药物的使用 药物名称 VTE预防 VTE治疗 逆转药物 普通 肝素 5000IU Q8h；IU 负荷剂量：80IU/kg 维持剂量：18IU/kg/h I.V. by drip 鱼精蛋白 低分子肝素 那屈肝素 0.4ml Qd；I.H 0.01ml/kg Q12h；I.H. 依诺肝素 40mg Qd；I.H. 1mg/kg Q12h；I.H 达肝素 5000U Qd；I.H. 100U/kg Q12h；I.H. 人工合成戊糖 磺达肝癸钠 2.5mg Qd；I.H. 50-100kg:7.5mg,Qd <50kg:5mg,Qd >100kg:10mg,Qd rhFVIIa 维生素K拮抗剂 华法林 5-10mg/Qd;INR:2-3 用于长期治疗预防复发 rhFVIIa 凝血酶原复合物 低分子量肝素抗肿瘤的多重机制 LMWH 抑制肿瘤细胞起源的内皮细胞，抑制其细胞外 信号调节激酶（ERK）传导途径下游的磷酸化，干扰 细胞的增殖 抑制恶性肿瘤的增殖 LMWH可显著降低bcl-2/bcl-xL二聚体的抗凋亡活性， 从而诱导肿瘤细胞的凋亡 诱导恶性肿瘤细胞的凋亡 LMWH可以与b成纤维生长因子（bEGF）相互作用，发挥强大的 抗血管生成作用 抗肿瘤血管生成 LMWH可通过抑制乙酰肝素酶、抑制选择素等机制抑制 肿瘤的浸润和转移 抑制肿瘤浸润和转移 谢 谢！ * VTE、DVT和PE的概念区分。VTE包括DVT和PE。 两种重要的临床表现：DVT和PE - 在60%以上的病例中，PE源于下肢的深静脉血栓 - 多数患者中同时存在DVT和PE - DVT和PE的危险因素相似 - 经证明使用抗凝药物的相同治疗方法对DVT和PE都有效 未发现和未治疗将导致的后果 短期：复发、死亡 长期：栓塞后综合症、慢性肺动脉高 * * * 1。 Lee AY, Levine MN. Circulation. 2003;107:23 Suppl 1:I17-I21 2。Bura et. al., J Thromb Haemost 2004;2:445-51 * 癌症病人的高凝固性状态(hypercoagulabe state):实验室检查可以在50-70%的癌症病人发现高凝固性(hypercoagulation)。 * * * Virchow’s Triad had established t