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肿瘤代谢调节疗法 （cancer metabolic modulation therapy, CMMT）石汉平 FACS 中山大学附属第一医院 卫计委《医学参考报-营养学频道》 卫计委《肿瘤代谢与营养杂志》 中国肿瘤营养与支持治疗专业委员会 1 定义与背景 2 Knox LS, et al. Ann Surg. 1983;197(2):152-62. Lieffers JR, et al. Am J Clin Nutr. 2009;89(4):1173-9. 3 4 5 脂肪 6 癌从口人 7 肿瘤代谢调节疗法（cancer metabolic modulation therapy, CMMT）是作者提出的一种全新的肿瘤治疗方法，顾名思义它是采用不同手段调节肿瘤患者正常细胞代谢、干扰肿瘤细胞代谢，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。 它包含营养疗法，但是内容更加丰富，肿瘤营养疗法是通过营养素实施抗肿瘤治疗，而代谢调节疗法则是通过各种手段调节代谢实施抗肿瘤治疗，这些手段包括（1）营养素调节，（2）能量调节，（3）营养途径调节，（4）药物调节，（5）手术调节，（6）运动调节，（7）心理调节，（8）生物反馈调节。 CMMT是另外一种疗法，是一套组合拳，其地位和作用与手术、放疗、化疗等肿瘤传统治疗方法相似，但是代谢调节疗法对机体的损伤更小，毒副反应更少，患者依从性更好。 8 适应证 9 一个始动因素 恶性肿瘤 两个相互作用 肿瘤对宿主 宿主对肿瘤 三个中心环节 摄食减少（厌食） 体重丢失 肌肉减少 四个调控机制 神经内分泌激素 肿瘤代谢因子 炎症细胞因子 自由基 五个临床后果 能量负债 生活质量下降 体力活动能力下降 社会心理影响 生存时间缩短 10 CMMT目的并非仅仅提供能量及营养素、治疗营养不良，其更加重要的目标在于代谢调节、控制肿瘤。由于所有荷瘤患者均需要代谢调节治疗，所以，其适应证为：1）荷瘤肿瘤患者，2）营养不良的患者。 11 营养素调节 12 Foster R, et al. PLoS One. 2012; 7(9): e45061. 1.减少葡萄糖供给 13 Miao YR, et al. Clin Cancer Res. 2013 ;19(8):2107-16. 细胞活性 肿瘤重量 细胞数量 无病 生存时间 14 Tayek JA, et.al., Metabolism. 1997;46:140 145 静脉注入葡萄糖后胰岛素分泌反应， (A) 正常体重， (B)低体重，癌症患者胰岛素分泌显著低于正常对照组 (P < .05) 2.维持血糖稳定 15 Proposed role of miR-451 in the regulation of LKB1 signaling in response to fluctuating glucose. Two different growth schemes of tumor spheroids (gray filled circle) with same initial size in response to fluctuating and steady glucose (green solid line). Kim Y, et al. miR451 and AMPK mutual antagonism in glioma cell migration and proliferation: a mathematical model . PLoS One. 2011;6(12):e28293 16 丙酮酸脱氢酶 复合物 3.促进葡萄糖氧化 17 thiamine (open circle) DCA (closed circle) Hanberry BS, Berger R, Zastre JA. High-dose vitamin B1 reduces proliferation in cancer cell lines analogous to dichloroacetate. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;73(3):585-94 18 Abdelwahab MG, et a