口服地高辛个体化给药方案设计(1).docxVIP

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口服地高辛个体化给药方案设计 (1) 【摘要】本文以药物动力学理论和地高辛的临床应用实 践设计个体化给药方案,并进行地高辛中毒除血药浓度外机 体因素的探讨,旨在提供口服地高辛临床应用中安全有效的 给药方案。 【关键词】地高辛;药物动力学;个体化给药;中毒剂 量;肾功能不全 地高辛是临床最常用的强心苷类药物,但因其治疗指数 低,治疗剂量与中毒剂量比较接近,加之个体差异大,因此 临床有时需要监测用药。效应不足或中毒的原因也是多方面 的,临床应用须结合实际情况予以分析。本文结合其药代动 力学参数和各种不同情况下的变化,计算合理的给药方案, 供临床参考。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 1 地高辛给药剂量计算 有效血药浓度的确定地高辛血清治疗窗浓度范围我国 XX目前尚未统一。《中华人民共和国药典?临床用药须知》 年版)规定为? 卩g/L : 1],而《治疗药物监测》中为? g/L :2]。最近国内有学者提出将地高辛的治疗浓度定为? 卩g/L较为合适]3]。由于没有研究显示较高的地高辛血清 浓度会带来明显的临床益处,因此,制定地高辛血清浓度宜 选择较低数值,以避免地高辛中毒。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 XX 般情况下给药剂量地高辛在体内按一级速率过程消 除,其重要药动学参数为: t1/2=36h ,Vd=/kg ,口服 F=70%, 血浆蛋白结合率:25%中毒症状一般发生在血药浓度〉 卩 g/L 时。 正常情况下,地高辛的最高血药浓度可选择在 卩g/L左 右比较安全,因此根据药物代谢学原理,如采用目前常用的 每日维持量给药方式,给药剂量可依据公式计算:该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 D=CSSmaXX Vdx =xx =(卩 g/kg ) CSSmin=CSSmax^ e-kt1/2= (卩 g/L ) CSSav=x t1/2 x D/Vd x t = ( g/L ) D:维持剂量; CSSmax最高血药浓度; CSSmirt最低 血药浓度;CSSav平均稳态血药浓度; K:消除速率常数; t : 给药间隔时间 目前此法常用,因为按一级消除动力学的规律,该法经 过4?5个t1/2,约6?7天后,可达稳态血药浓度而发挥稳 定的治疗作用,也可避免以前负荷剂量法引起的洋地黄中毒 [4]。特别对病情不紧急者用这种给药方法, 既安全又有效。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 对于肥胖的患者,地高辛的给药剂量应按标准体重计算, 因为脂肪组织不摄取强心苷,标准体重可按公式简单换算。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 男性:标准体重=身高-105 女性:标准体重=身高-100 肾功能不全者给药剂量调整地高辛主要经肾排泄,原形 药物在尿中可达所给药量的 60%?90%,以肾小球滤过及肾小 管分泌两种方式排出而不被肾小管重吸收。清除率与肌酐相 当,所以,肾功能不全者服用地高辛易致中毒,而肝功能不 全者可以安全使用。对肾功能不全者可以根据反映肾小球滤 过功能的肌酐清除率( Clcr )来计算给药量。由于地高辛的 治疗指数低,为避免毒性反应的发生,一般采用减少剂量, 给药间隔时间不变的方法进行调整。 因此给药间隔仍为 24h, 而给药量可根据公式[ 5]调整为:该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 剂量肾衰二正常人剂量X[ 1-F : F 值为原形药物从尿中排出的分数,肌酐清除率的单位 为 ml/min ,能使用临床实际测定值更好, 也可以依据血清肌 酐浓度用经验公式计算:该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 成年男性:Clcr=/72 x血清肌酐浓度(mg/dl) x体重(kg) 成年女性的肌酐清除率可在男性的基础上再乘以求得。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 如: 患者, 女,93岁。支气管哮喘、慢性心力衰竭。体重 50kg ,身高155cm,血清肌酐值 90卩mol/L。计算该患者地 高辛的给药剂量。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 肌酐清除率 Clcr=140-93/72 x90xx50x=(ml/min ) 剂量肾衰=x[]=(卩g/kg )该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 给药剂量 =x 10-3 x 50=(mg) 药物相互作用时应注意剂量调整地高辛可与抗心律失 常药、保钾利尿剂、肝药酶诱导剂和抑制剂相互作用,通过 药动学使血药浓度改变,并影响地高辛的疗效和毒性。该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,违责必纠 奎尼丁可增加地高辛的吸收率,降低地高辛分布容积、 肾清除率、肝脏代谢及胆汁排泄率,使地高辛血药浓度提高 一倍,合用时宜减少地高辛用量, 一般为正常剂量2/3?1/2该文档为文档投稿赚钱网作品,版权所有,

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