动物免疫学-前免疫耐受2教学讲义.ppt

免 疫 耐 受 ; 免疫耐受 （Immunological tolerance）: 机体免疫系统接触某种抗原后所形成的特异性无应答状态，此时机体对其它抗原仍可作出正常的免疫应答。 免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。;与免疫缺陷、免疫抑制的区别：;第一节 免疫耐受的研究历史;; 第二节 免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受; 一、固有性免疫耐受 --- 两种机制： A. 吞噬细胞??乏识别自身抗原 的受体 B. NK细胞存在抑制性受体;（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞） ? 识别多糖(微生物)?杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应多糖或被遮盖）?不杀伤正常哺乳动物细胞。 A.红细胞衰老死亡?唾液酸结构消失?暴露N-已酰葡糖胺 ?被吞噬细胞识别吞噬 ； B.理化因素(如射线、药物等) ? 细胞结构改变?被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。;（二）NK细胞对自身抗原的耐受 --- 只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。 ? ; 二、中枢免疫耐受 指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。;A. 胸腺内发育中的T细胞 ? 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。 B. 骨髓内发育中的B细胞? 识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。 ;动物试验证明： 胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷 ? 自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除? ? 自身免疫病。 如： 重症肌无力 --- 胸腺内基质细胞缺陷; 三、外周免疫耐受 指在外周免疫器官，成熟的T和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成 的耐受。; 产生机制可归纳为六个方面： 1．克隆无反应性导致耐受 2．活化诱导的细胞死亡导致耐受 3．克隆忽视导致耐受 4．免疫调节细胞所致耐受 5．独特型网络的致耐受作用 6．新学说---危险模式假说的提出;1．克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。 ; ;（2） 成熟B细胞 ? 缺少刺激信号 ?处于无反应状态。 举例： 自身反应性T细胞被清除或无功能?无第二信号刺激B细胞? B细胞的活化抑制。 ;2．活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) ? 启动AICD ? 针对自身抗原的细胞消除。 动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变, 引起自身免疫病。 ;3．克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）? 不与免疫细胞接触 ? 逃避免疫系统作用。 ;4．免疫调节细胞所致的耐受 调节性T细胞 ? 分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子 ? 抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。 举例： 淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐 受小鼠）? 转输给正常小鼠 ? 引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。 ;5．独特型网络的致耐受作用 可能机制为： ① 独特型决定簇(B细胞)+抗独特型抗体 ? B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制 ② 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体? T细胞活化受抑制 ;6．新学说 --- 危险模式(danger model)假说的提出 认为机体免疫系统并不能区分“自己”和“非己”，只区分危险信号。 危险信号可分为： 预存型(如甘露糖和线粒体) 诱导型(如热休克蛋白) 处于静息状态 ? T细胞耐受