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反复性流产诊疗进展;一、流行病学
(一)概念
自然流产
习惯性流产
反复性流产 RSA
原发性RSA
继发性RSA
(二)发病率
自然流产率 15%
2次自然流产率 2.3%
3次自然流产率 0.34%
隐性流产:30-40%
总的自然流产率为50-60% ;(三)复发率随着流产次数的增加而上升 ;(四)病因学
1、解剖因素: 占12%-15%
子宫畸形:纵隔子宫、单角子宫、鞍状子宫、双角子宫
子宫动脉阻抗增高
宫腔粘连
子宫肌瘤、子宫腺肌病
宫颈机能不全
2、内分泌因素:占10%-20%
黄体功能不全
多囊卵巢综合征
高泌乳素血症
甲状腺疾病
糖尿病; 3、遗传因素:占3%-8%
夫妇染色体异常
胚胎染色体畸变
基因异常
4、感染因素 :占50%。
5、免疫因素:过去认为不明原因RSA者60%以上为免疫因素所致。
(五)预后
1、染色体异常者,目前尚无有效的治疗方法。孕早期绒毛或羊水染色体检查,进行选择性人工流产,故预后最差,再次妊娠成功率的概率为20%。
2、内分泌因素异常者,能通过有效的治疗方法,成功妊娠的概率达90%以上,因而预后最佳。
3、其他因素的RSA预后介于上两者之间 ;二、正常妊娠母胎耐受机制
按逻辑推论,母体的免疫系统应对胚胎排斥,但是普遍上并不发生这种现象,说明母体免疫系统对胚胎存在耐受的作用,1953年Billingham和Medawar提出了4种理论解释这种耐受作用,即:
1、胚胎免疫原性的缺乏
2、妊娠期免疫反应下降 已被否定
3、子宫为免疫豁免部位
4、胎盘的免疫屏障作用:现在认为胎盘的屏障作用是主动的 ,即胚胎半同种移植物对母体免疫系统的耐受是一种主动的机制 。
下面的理论对这种现象进行部分的解释:
;学说:
胚胎半同种移植物的一半基因来自父亲,胎儿合成的抗原被母体免疫系统当作外来的。但绝大多数胚胎仍可耐受,直至妊娠足月。
考虑存在二方面的调节系统:
第一,发生于整个母体免疫系统的变化。
第二,发生于局部水平的变化(母体和胎儿细胞在胎盘部位直接接触的过程中所发生的变化 )。
不同机制的协同作用 :
(一)滋养细胞的独特MHC
表达 I类MHC、 HLA-G
胎盘合体细胞层 不表达 HLA-A、HLA-B
弱表达 HLA-C;最近发现HLA-G与KIR(杀伤细胞抑制受体)有关 ▼阻断了杀伤细胞的细胞毒性
▼降低NK细胞活性 发挥胚胎耐受作用
(二)白血病抑制因子/白血病抑制因子受体(LIF/LIF-R)
LIF(母体内膜)+ LIF-R(胚泡表面)
有利于滋养细胞的生长和分化
(与其他与母胎耐受有关的机制有密切联系,如TH-1/TH-2平衡,和黄体酮调节)
;(三)隐蔽滋养细胞抗原
合体滋养细胞所表达的抗原经过伪装避免了母体免疫系统的攻击 。
几种可能的伪装机制:
胎儿抗原特异性封闭抗体
胎儿抗原覆盖纤维物质或唾液粘蛋白
(四)补体活性降低
被识别 (+)
合体细胞表面的父亲抗原 补体反应 滋养细胞
死亡
(-)
衰变加速因子可提高补体破坏率 (-)
膜补体蛋白可阻断补体与抗体的结合位点 ;(五)
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