血小板功能检测Tobenottobe.ppt

当前血小板功能检测状况 检测方法呈多样化 研究间诱导剂浓度的不同 研究间检测时间点的不同 无明确、公认的临界值定义 关于血小板功能检测方法学发展的思考 目前检测方法虽呈多样化 但尚无“ 金标准 ” 检测条件尚未 标准化 可能影响临床应用价值 对于抗血小板药物低反应的诊断， 尚无明确、公认的临界值定义 未来的发展 方向？ 血小板功能检测方法及阈值的专家推荐 European Heart Journal Advance Access published September 25, 2013 基于现有的证据， 推荐的 用于监测 P2Y12 受体抑制剂 抗血小板效应的分析手 段为 VerifyNow P2Y12 分析仪、 ADP 多功能 仪和 V ASP 仪 尽管判定血栓事件高风险的理想界值取决于临床实际情况以及存在争议，但 现 有证据支持 VerifyNow 的界值为 208PRU ， 多功能 仪的界值为 46U ， V ASP 仪的 界值为 50% 。 LTA 是没有标准分析仪时的唯一推荐。 不推荐阿司匹林治疗反应 的检测 关于 VPR 及血小板功能检测的 最新认识 导致 VPR 的原因 ? 血小板功能检测结果 与临床结局？ 血小板功能检测的方法 是否可靠？ 新药与 VPR ？ ? VPR 的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床 环境、遗传及细胞等 多种因素综合影响 ? 研究证实 治疗前 VPR 的存在，且与治疗后残留 血小板反应显著相关 ? 新近多项临床研究显示， ? 血小板功能检测结果与临床结局 无 明确相关性 ，通过检测结果调整治 疗的策略并 无显著优势 目前检测方法虽呈多样化，但 尚无“金 标准 ”，且无低反应性的 明确、公认的 临界值定义， 有待更大规模的临床研究 来明确 抗血小板治疗方案的选择 增加氯吡 格雷剂量？ 换药？ 血小板功能检测结果 改善临床预后 血小板功能检测 To be or not to be? 首都医科大学附属北京安贞医院 刘宇扬 抗血小板药物发展 与反应多样性观念的演变 2000 2010 1990 发现对阿司匹林应 答存在个体间差异， 称为 “应答者” 与 “无应答者” 阿司匹林 ， 1980s 获批用于 ACS 的一、二级 预防 氯吡格雷 ， 自 1998 年始在全球上 市， ACS 进入双联抗 血小板治疗时代 新药研发踊跃，被寄予减少 或避免“抵抗”的期望， 至 2007 、 2009 年 普拉格雷、 替格瑞洛 相继出台 随着抗血小板治疗的推 广，开始探究出现不同 治疗反应的相关原因及 对临床结局的影响，出 现 “药物抵抗” 等概念 CYP 酶基因多态性 等问题引起热议， 并明确了 血小板 反应多样性 (VPR) 的定义 关于 VPR 及血小板功能检测的 最新认识 导致 VPR 的原因 ? 血小板功能检测结果 与临床结局？ 血小板功能检测的方法 是否可靠？ 新药与 VPR ？ 血小板反应多样性可能受 多种因素影响 Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(14):1505-16. 细胞因素 ? 血小板更新加速 ? CYP3A 代谢活性降低 ? ADP 暴露增加 ? P2Y 12 /P2Y 1 旁路上调 ? COX-1 抑制不充分 ? COX-2 mRNA 过度表达 ? …… 遗传因素 ? CYP 基因多态性 ? GPIa 基因多态性 ? P2Y 12 基因多态性 ? GPIIIa 基因多态性 ? COX-1 基因多态性 ? …… 血小板反应多样性 临床因素 ? 依从性差 ? 剂量不足 ? 药物吸收不佳 ? 药物相互作用 ? ACS ? 糖尿病 / 胰岛素抵抗 ? 高 BMI 指数 ? …… Hochholzer et al, J Am Coll Cardiol VPR 机制探讨： 已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注 已知的遗传和非遗传因素 仅解释了 VPR 机制中的一小部分 ( 11.5% ) ； CYP2C19 基因多态性 的影响在氯吡格雷反应多样性变化中只占 5.2% ， 对于治