质量风险管理与药品检查课件.pptx

质量风险管理与药品检查 ;质量风险管理 (QRM);药品GMP（2010年修订） 第二章 质量管理 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。;4;危害;风险;;阶段 2: 风险及可测性的相关性;可能性、严重性、可测性 (PSD) ;质量风险管理程序;风险评估-定义;;;;;;17;18;定性风险优先等级;定量分级RPN风险优先数量等级判定;危害性: 最高10分 = 事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响 发生的可能性: 在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞 频繁 = 每小时大于1次→ 8 -10 较小的频率= 每小时少于1次→ 4 -7 不频繁= 每班少于一次→ 1 -3 可发现性: 对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险 对关键区域进行歇的人工检测→ 8 -10 对关键区域间歇的使用探头自动检测→ 4 -7 对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→ 1 -3 ;RPN:风险优先数量等级判定;风险评估;三个风险等级用于评价判定总体RPR, 并输入 ??RPR??一栏中， 并决定是否接受风险 (不包含降低风险) 填写在 ??risk accepted??一栏中;风险评估模型基于…. ;西林瓶冻干后扎盖的风险评估; 按照工艺步骤进行风险评估;工艺描述(1);工艺描述(2);西林瓶冻干后扎盖的风险评估;确定高风险和会对风险造成影响的系统;;主要目标和次要目标; 高风险 严重缺陷 主要缺陷 ;例: 主要缺陷 注射用水微生物监测结果反复不合格 例: 严重缺陷 未进行有效调查对以此注射用水为原材料的产品进行了放行; 关键缺陷 伪造批记录 伪造注射用水监测结果，如：注射用水的趋势分析 ;系统的定义: 一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。;例：无菌分装的一些相关系统和风险分级;例：确定无菌分装的子系统;确定子系统; 子系统;应用质量风险管理的理念进行检查准备;对子系统的元素进行分级;???查时应关注质量体系的有效性;对工艺参数、分析结果等的汇总分析;应运趋势分析的概念;趋势分析图表 ;趋势分析中的限度 ;趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度;;讨论：对于注射用水总微生物计数的趋势分析;讨论;企业的相关规程OOS、OOT、偏差等 此问题的企业的分析、解释 必要时深入查看取样的规程、检验的规程 例如：企业调查可能造成该情况的原因是: 连接用水点的硅胶软管被污染了 取样出现问题（取样容器本身有污染） 没有及时检验（残余的微生物生长） ;药品生产企业;产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致 建立并维护一种受控状态以保证产品质量 ;如何保持?;为什么要注意变更?;变更的原因;变更控制的质量风险管理;变更的最终批准。变更许可。;在检查变更处理时应关注的方面;偏差管理;怎样调查关键偏差;怎样调查关键偏差;怎样调查关键偏差;验证和确认;验证和确认;质疑 “完美” 结果;最终灭菌的无菌产品;非最终灭菌的无菌产品;;参考资料;Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities - Journal of Validation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2 Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4. FDA Guidance for Industry - Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products – July 1997 Heath Canada Guidance Document – Post-Notice of Compl