心血管系统中no信号分子的发现和作用原理19985知识课件.ppt

1977年，穆拉德从牛的动脉血管上取出一块活体进行检验，他把按一定比例混合的一氧化氮和氮的混合气体注入这个活体上，当混合气体通过光滑的心肌时，心肌就放松了。如果从外部通过硝酸甘油提供一氧化氮，那么得到的结果也与上述情况完全相同。他确定硝酸甘油等有机硝酸酯必须代谢为一氧化氮后才能发挥扩张血管的药理作用。 费里德·穆拉德。 发现乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留之培养液(内含EDRF—NO）活化平滑肌的鸟苷酸环化酶 （guanylate cyclase）, 进而产生cGMP； 后来进一步测量,发觉NO的产生量与鸟苷酸环化酶活化量成正比； Murad的酶活试验 图1 NO 通过刺激鸟苷酸环化酶诱导cGMP的合成，从而导致肌球蛋白的松弛。 图2 乙酰胆碱刺激内皮细胞产生NO，NO可以渗透进入心肌细胞，产生cGMP，激活心肌细胞，使其放松。 后来他将培养的兔胸主动脉血管条的内皮细胞铺附于微载体上，加“台氏液”洗脱，检测流出液中NO的含量（光谱分析），并将流出液与硝酸甘油的药理作用做定量对比。 结果发现，血管内皮细胞释放的EDRF与NO在生物活性、半衰期等生物学特性上完全一致。 伊格纳罗 伊格纳罗与佛契哥特合作，进行了一系列的EDRF药理和化学本质的实验其结果与穆拉德的理论相符，因此他推测，EDRF就是NO。 Ignarro的光谱分析 —应用光谱学方法分析血红蛋白，将EDRF鉴定为分子, EDRF与一氧化氮是完全一样的。 分光光度测定法 血红蛋白(黄色)与内皮细胞混合后，刺激内皮细胞产生EDRF(绿色)。 血红蛋白(黄色)直接暴露于NO(绿色)，吸收曲线的变化是完全一样的，这表明EDRF就是NO。 4 NO的信号传导通路 一氧化氮合成酶（NOS） 血管神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 乙酰胆碱受体 ? Ca2+ 通道开放(Ca2+升高) ，与钙调素结合 ? Niric oxide synthase, NOS ? L-精氨酸 NO+ L瓜氨酸 ? 鸟苷酸环化酶(Guanylyl-cyclase,GC) ? GTP?cGMP合成增多 ? 血管平滑肌细胞舒张，血管扩张、血流通畅 气体信号NO的信号传导 血管内皮细胞(endothelial cell) 血管平滑肌细胞(smooth muscle cell) 一氧化氮作用的理论模式 部分NO分子通过内皮细胞层到达平滑肌细胞, 活化guanylyl cyclase酶.使GTP产生cyclic GMP ----cGMP。 cGMP通过cGMP依赖的 PKG活化，再经一系列反应使肌纤维蛋白轻链去磷酸化并发生连锁反应（包括Ca2＋的回收）以钝化肌球蛋白（myosin）。当myosin钝化后, 肌纤维停止收缩滑动，造成肌细胞放松, 血管便舒张. 肌肉收缩和舒张示意图 relaxed contracted p377 肌球蛋白在肌纤维收缩和舒张中的作用 电子显微镜照片 细丝去磷酸化 1992年，NO被Science评为年度明星分子（molecule of the year）。同时Science以“Just Say NO”为封面，并以“NO News is Good News.”为题目发表专论，高度评价了NO的发现及其生物学作用。 印莉萍 首都师范大学，生命科学学院 手机Email: yinlp@ 细胞信号传递--专题 第一章、心血管系统中NO信号分子的发现 和作用原理(1998) 0417 第二章、核糖体结构和功能（2009） 0424 第三章、嗅觉受体和气味传递系统 (2004) 0508 第四章、细胞如何组织其转运系统——“膜泡转运”（2013）