心脏疾病的生化标志物5复习课程.ppt

第十章 心脏疾病的 生物化学标志物 ;一、概述 ;　　　　;; 心绞痛 ;大于1/3的不稳定性心绞痛患者可有小的非 Q波心肌梗死（小梗死） ;;动脉粥样硬化斑块的结构;病理：斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。;急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化 ; 危险因素：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生。 针对危险因素所采取的措施，使冠心病发病率和死亡率明显下???。;①危险因素并不等同于病因。②危险因素不是诊断指标。③同一疾病可能有多种危险因素，临床常用 相对危险度表达其危险程度。 RR是指暴露于某一危险因素的人与未暴露于此危险因素或与危险因素低于某一水平者相比较，冠心病发病的概率的比值。 ;冠心病危险因素中最有价值，可及早预防和治疗 ;今后发生冠心病的相对危险度 ;动脉血栓形成的主要危险因素： ; 第三节 心血管疾病的分子生物学概述 ;一、高血压的异常基因 ;2.高血压候选基因 高血压的候选基因是指编码能调控血压的蛋白质的基因。 目前研究认为，最可能成为原发性高血压相关基因的是血管紧张素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q42～1q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。高加索人群研究发现，在高血压时AGT基因，特别M235T突变与高血压有显著的联锁不平衡，高血压者M235T等位基因的频率为0.47,对照组频率为0.38。 ;二、冠心病的遗传基因 ; 与普通人群血脂、冠心病有关是apoE的多态性，apoE基因位于19号染色体,有三种常见的等位基因:E3、E4、E2,E3是野生型,E2型是第158位的突变,E4型为112位氨基酸改变。研究证明，apoE的多态性与冠心病发生关系密切，尸检病人中发现，E3／2基因型与冠状动脉硬化斑块呈负相关。冠心病E4等位基因频率显著高于对照组，故常把E4等位基因看成冠心病的遗传易感基因。; 当前，学术界正在努力寻找心血管疾病的致病基因，已有了一大批候选基因，但确定相关基因的方法较一般确定单纯危险因子的要求严格得多，所以至今尚无定论。我们深信，随着基因组研究的深入，高血压和冠心病相关基因终会逐渐被发现，这些相关基因不仅将帮助进一步了解发病机理，而且通过基因治疗将从新的角度预防和治疗高血压、冠心病。; ①主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤。 ②能检测早期心肌损伤，且窗口期长。 ③能估计梗死范围大小，判断预后。 ④能评估溶栓效果。;心肌标志物的发展史;血中出现时间 ：发作后8～12h  峰值时间 ：48～72h 半寿期 ：57～170h 回复正常 ：约7～12d; 返回节 ; ①限制LD应用，不作为常规检查项目，对病人作个案处理，主要用于排除急性心肌梗死诊断。 ②在胸痛发作24h后测定LD同工酶，作为CK–MB补充。 ③ LD出现较迟，如果CK–MB或cTn已有阳性结果，AMI诊断明确，就没有必要再检测LD和LD同工酶。 ;CK–MB ：1972年首次用于临床。CK、CK–MB：世界上应用最广泛的心肌损伤指标。较早期诊断 AMI，估计梗死范围大小或再梗死。;肌肉疾病：总CK＞200U／L，CK–MB＞15U／L， 但％CK–MB＜4％急性心肌梗死：总CK＞200U／L，  ％CK–MB在4％～25% CK–BB或巨CK存在：总CK＞200U／L， ％CK–MB＞25％　 ; ①快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当今应 用最广的心肌损伤标志物。 ②其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围。 ③能测定心肌再梗死。 ④能用于判断再灌注。; ①特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别。 ②在急性心肌梗死发作6h以前和36h以后敏感度较低，只有CK–MB亚型可用于急性心肌梗死早期诊断。 ③对心肌微小损伤不敏感。; 肌钙蛋白(Tn)：各种骨骼肌胞浆的细丝中，由钙介导调节肌肉收缩。1965年首次发现Tn，新的蛋白因子。1971年Tn电泳分离出三个组分:肌钙蛋白C（TnC）, 肌钙蛋白I（TnI）, 肌钙蛋白T(TnT)。 ; 由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于CK(心肌含肌钙蛋白10.8mg/g,含CK1.4mg/g)，因而敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死病人，而且能检测微小损伤。和CK-MB比较，对A