变应性鼻炎鼻内药物治疗演示幻灯片.ppt

1 变应性鼻炎鼻内药物使用 陈银忠 大理学院附属医院耳鼻咽喉科 2 ? 变应性鼻炎 特异性个体接触致敏原后由 IgE 介导的介质 （主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和 细胞因子等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。 主要症状： 鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞，常常伴随变 应性结膜炎。 症状可呈 季节性 或 常年性 。变应性鼻炎的症状具有自 限性或治疗后能缓解。 非变应性鼻炎患者也可出现类似变应性鼻炎的症状。 3 Classification ? 传统分类是依患者发病有无季节性分为季节性变应性鼻炎 和常年性变应性鼻炎，临床工作中仍可采用季节性和常年 性的分类方法。为适应我国实际情况，将传统分类和 ARIA 推荐的分类方法相结合又可分为：季节性间歇性、季节性 持续性；常年性间歇性和常年性持续性。 ? 常年性鼻炎（ perennial rhinitis ）：在 1 年内半数以上的日 子里有上述症状，变应原皮肤试验阳性主要以室内变应原 （螨、室内尘土等）为主。 4 危险因素 ? AR 是一种由基因与环境因素相互作用而 诱发的多因素疾病。 ? 由室内及室外吸入物变应原引起。 ? 室外变应原主要包括 花粉和真菌 。 ? 室内变应原主要包括 螨、宠物（动物） 皮屑、昆虫及真菌 5 临床表现 ? 症状：喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞 变应性仪态 ( 鼻皱褶 ) 早期相反应是暴露于变应原 5 ～ 10 分钟后开始 , 持续 0.5h ～ 2h 消退，主要是通过肥大细胞脱颗粒释放介质 引发鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状； 迟发相反应是在接触变应原 2h ～ 4h 后 , 炎性细胞激活释 放介质引起鼻充血和鼻堵。 6 体征： 鼻粘膜水肿（苍白、灰蓝色、暗红色） 鼻腔内较多分泌物（浆液性或浆粘液性） 下鼻甲肿大 嗅觉减退 眼痒、腭痒、耳痒 7 IgE 介导的 I 型变态反应的机制 组胺 白三烯 前列腺 素 缓激肽 PAF Tryptas e 各种 症状 8 炎症反应是变应性鼻炎的基础病变 迟发相反应 炎性细胞浸润 嗜酸性细胞 单核细胞 淋巴细胞 趋化因子 组胺蛋白酶 其它炎症 介质 速发相反应 肥大细胞 嗜碱性细胞 其 它 炎 症 介 质 常年性变应性鼻炎患者的 鼻粘膜 9 （胃肠道） 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 机体 刺激 产生 IgE 肥大细胞、 嗜碱性细胞 再次接触 结合 IgE 与肥大 细胞复合体 结合 抗原抗体复合物 副交感神经兴奋 乙酰胆碱 （全身性） 过敏性休克 （皮肤） 荨麻疹 （呼吸道） 哮喘、变应性鼻炎 变应原 变应原 细胞脱颗粒 释放活性介质 靶细胞（血管、平滑肌、腺体等） 10 变应性疾病的共患疾病 过敏性鼻炎 中耳炎 鼻息肉 鼻窦炎 哮喘 结膜炎 11 鼻用激素 雷诺考特 【布地奈德】（阿斯利康） 伯克纳 【二丙酸倍氯米松】（ GSK ） 辅舒良 【丙酸氟替卡松】（ GSK ） 内舒拿 【糠酸莫米松】（默沙东） 12 糖皮质激素的作用机理 糖皮质激素分子 糖皮质激素受体 糖皮质激素反应底物 降低前炎症分子的表达 ( 例如 , 细胞素 , VCAM, ICAM) 细胞核 细胞膜 基因 (DNA) 加强下述因子的表达 : ? 抗炎分子 ? b - 肾上腺受体 AP 13 局部糖皮质激素的抗炎作用 阻止炎症细胞浸润 抑制炎性细胞因子的产生 可用于： ARIA, EP 3 OS ? 过敏或非过敏性鼻炎 ? 急、慢性鼻窦炎 ? 鼻息肉 14 鼻用激素的药代动力学比较 特性 水溶性 (μg/ml) 1 气道滞留率 （ % ） 1 亲脂性 ( k'(0)BUD=1 ) 1 相对结合亲和力 2# 分布容积 (L/kg) 2 清除率 (L/min) 2 半衰期 (h) 2 布地奈德 高 (14) 较高（ 34% ） 1 中 (258) 2.7 1.3 2.3 糠酸莫米松 低 (<0.1) 较低（ 13% ） 2.0 高 (1235) NA NA 5.8 丙酸氟替卡松 低 (<0.1) 较低（ 12% ） 3.2 高 (813) 318 1.1 7.8 1. Lexmuller K, et al. Differences in Endogenous Esterification and Retention in the Rat Trachea between Budesonide and Ciclesonide Active Metabolite. Drug Metab. Dispos 2007; 35(10):1788-1796. 2. Szefler SJ. Pharmacokinetics of intranasal corticosteroids. J Allergy Clin Immunol 2001; 108:S26-S31. # 将地