第17讲抗生素发酵生产工艺学.ppt

1.4.5 根据抗生素的合成途径分类 （ 1 ）氨基酸、肽类衍生物抗生素：如青霉素类、头 孢菌素等寡肽抗生素。 （ 2 ）糖类衍生物抗生素：如链霉素等糖苷类抗生素。 （ 3 ）以乙酸、丙酸为单位的衍生物抗生素：红霉素 等丙酸衍生物。 问题：一种抗生素可能有几种机制，机制非常清楚的 不多。 21 1.5 抗生素的剂量表示法及抗菌谱 1.5.1 抗生素的剂量表示法 抗生素应用时剂量小，因此除重量外，常用特 定的效价单位表示 （ 1 ）稀释单位： 无法制得纯品，最初的表示方法， 一定基于稀释法定的基准单位。 一个青霉素的效价单位： 为能在 50mL 肉汤培养 基中完全抑制金黄色葡萄球菌标准菌株的发育的最 小青霉素剂量。 一个链霉素效价单位： 能在 1mL 肉汤培养基中完 全抑制大肠杆菌（ ATCC9637 ）发育的最小剂量。 22 （ 2 ）重量单位： 以抗生素的有效成分（生 理活性成分）的重量作为抗生素的基准单位。 （大多数使用） 一般定义 1mg=1400 单位。对于各种酸、碱、 盐，指定其中的一个。如链霉素、氯霉素等以 游离碱计，又如金霉素、氯霉素以盐酸盐计。 23 1.6 抗生素的体外抗菌作用 判断药物有无抗菌作用及其抗菌作用的强弱，有体外和体 内两种试验方法。一般先进行体外抗菌试验，若发现药物有抗 菌作用，可再进行体内抗菌试验。 体外抗菌试验主要用于筛选抗菌药物或测定细菌对药物的 敏感性，所以也称为 药敏试验 ，常用最低抑菌浓度（ MIC ）表示， 是指药物完全抑制某种微生物的最低浓度。 （ 1 ）抑菌、杀菌作用 抑菌作用：抗生素存在时细菌的繁殖受到抑制，去除抗生 素后，对细菌的抑制作用消失。 杀菌作用：对细菌的不可逆损害，导致死亡。 （ 2 ）菌种的最低药物敏感度测定。 24 最小抑菌浓度（ MIC ）： 培养 24h 以最低浓度无菌体生长者。 用来表示抗生素的抗菌活性作用，单位是 μ g/mL 。 最小杀菌浓度（ MBC ） ：次代继续孵化 24h 以最低浓度无菌 生长者。即当药物浓度在稍高于 MIC 值浓度下的抑菌作用是不可 逆的，称为杀菌作用。最低抑菌浓度与最低杀菌浓度可以相同， 也可以有所不同。 最低杀菌浓度的确定即依次将未见细菌生长的各管培养物 各吸取 0.1mL 涂布于合适的琼脂培养基平板上，在规定的温度下 培养 18 ～ 24h ，平板上的菌落数小于 5 个的最小稀释度的药物浓 度即为最低杀菌浓度。 （ 3 ）抗菌谱 ：某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围， 称之为该种抗生素的抗菌谱。 25 1.7 医疗用抗生素应具备的条件 （ 1 ）抗生素在低浓度下对多种病原菌有 效 — 高效 （ 2 ）难以使病原菌产生耐药性 — 交叉用药， 防止最重要 （ 3 ）较大的差异毒性 —— 副作用小 26 2 ．生产前期研究 ? ? ? ? ? 产生菌的筛选； 抗菌性试验； 提取、精制、鉴定； 毒性试验； 药理和临床试验。 27 lawn of test bacteria 测 试 菌 苔 filter papers soaked with test compounds 含 药 物 滤 纸 agar plate 琼脂培养基 zones of inhibition (no growth) 抑菌圈 Agar diffusion assay 28 分 析 仪 器 Analytical instruments 现代分析仪器： Modern analytical instruments: ? ? ? ? ? ? ? ? ? Nuclear magnetic resonance (NMR) Capillary electrophoresis (CE) 毛细管电泳 Gas chromatography (GC) 气相色谱 High performance liquid chromatography (HPLC) 高效液相色谱 ? Mass spectroscopy (MS) 质谱 Automation Sensitivity Accuracy 自 动 灵 敏 准 确 29 核磁共