现代科技综述知识文库：细胞活性因子及其受体的分子进化规律.pdf

现代科技综述系列—— 细细胞胞活活性性因因子子及及其其受受 体体的的分分子子进进化化规规律律 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “细胞活性因子及其受体的分子进化规律” 的解读，以供大家了解。 细细胞胞活活性性因因子子及及其其受受 体体的的分分子子进进化化规规律律 进化与发育是生物界基本的生命活动。 19世纪70年代，海克尔(E ．Haeckel)通过形态学的观察 首次发现进化与发育的统一，即“个体发育重现种系发 生”的生物发生律。 100多年后的今天，分子生物学虽然使生物学乃至整个 科学发生了翻天覆地的变化，但人们在分子水平上对 进化与发育相关性的认识几乎仍是空白。 近数年来，贺福初等首次通过分析在发育过程中承担 重要作用的细胞活性因子(Cytokine)及其受体的分子进 化规律，在分子水平上探讨了进化与发育的关系，取 得以下进展。 细胞活性因子与受体的协同进化规律 (1)细胞活性因子 与受体在纵向(物种间)进化中的协同：进化纵向分析表 明，各细胞活性因子或受体的进化速率跨度较大(如 bFGF仅0 ．233置换数／氨基酸×109年，而IL － 为 13 ．87置换数／氨基酸×109年)，似乎杂乱无章。 但将细胞活性因子 其受体的进化速率平等比较，即 可看到两者呈相关趋势。 统计分析表明，因子一受体的进化速率呈良好的线性 相关 ［r=0 ．9 0 ．p ＜0 ．000 1．a=0 ．b=0 ．81430± ． 0 8 (SE) ］。 这种因子，受体进化速率的一致性表明它们的协同进 化(concerted evolucion) 。 对蛋白分子的进化研究除纵向分析(对象为不同物种的 同一种蛋白质)外，还可横向分析(对象为同一物种或相 近物种的功能不同但结构相似的因子) 。 (2)细胞活性因子与受体在横向(因子间)进化中的协 同：横向进化分析揭示，在结构上有较高同源性的活 性因子其各自对应的受体亦存在较高的同源性，且各 因子受体对(组) 内的同源性程度很接近。 从而表明，结构同源的因子其受体结构亦同源，且同 源性程度一致。 结果从另一侧面揭示了因子与受体协同进化的现象。 上述因子的组织来源、靶细胞、生物学作用 氨基酸 顺序均不同(受体亦如此)，从而揭示存在于上述因子、 受体间的这种协同进化现象很可能是一个普遍规律。 上述因子作用于多种不同的组织、器官。 为深入探讨细胞活性因子的分子进化与发育调控作用 的关系，贺福初等对调控发育阶段明确的两组造血细 胞生成素(hematopoietin)进行纵向进化分析，并将分析 结果进行横向比较。 造血细胞生成素的发育相关进化规律 (1)调控早期造血 细胞分化的淋巴因子，其种间进化距离大于调控晚期 造血细胞分化的淋巴因子。 以小鼠－人种间比较，在IL －1α、IL －1β、IL －2 、 IL4 、IL － IL －7 的种间氨基酸差异% 进化距离 中，以IL － 、IL －4 的种间差距最大，IL －1α、IL －1β 次之，IL －2与IL －7最小。 研究结果指出，IL － 与IL －4作用于造血干细胞向祖 细胞分化的阶段，IL －2与IL －7则作用于原(pro)T 、原 8等较为分化的淋巴细胞阶段。 除IL －1α、IL －1β(它们仅刺激干细胞增殖而不影响其 分化)外，调控早期细胞分化的淋巴因子其小鼠——人 种间进化距离大于调控晚期细胞分化的淋巴因子。 为检验“种间顺序差异%”、“进化距离”两参数对进化的 代表性以及上述现象在物种间的普遍性．进一步比较 了四种生物multi·CsF 3种生物GM ·CSF的种间差异与 进化距离。 (2)GM －CSF与multi－CSF在多种生物间的进化分析： 无论是GM －CSF，还是mult