现代科技综述知识文库：细胞色素P450单加氧酶及其化学模拟.pdf

现代科技综述系列—— 细细胞胞色色素素PP445500单单加加氧氧 酶酶及及其其化化学学模模拟拟 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “细胞色素P450单加氧酶及其化学模拟” 的解读，以供大家了解。 细细胞胞色色素素PP445500单单加加氧氧 酶酶及及其其化化学学模模拟拟 单加氧酶是一类重要的金属酶，它通过两个电子 两 个质子的参与，催化分子氧活化，分子氧的一个氧原 子插入底物使底物发生加氧反应，另一个氧原子与质 子结合成水： RH+O2+2e －十2H+→ROH+H2O 细胞色 素P450(Cyto P450)是一种特殊的血红素蛋白，是普遍 存在的一组单加氧酶，因其还原型与CO结合会使 420nm 的Soret谱带分裂为364 450nm 的谱带而得名。 Cyto P450是由克林真伯格(M ．Klin enber )首先发现 (1958)，并经木村(T ．Omura) 佐藤(R ．Sato)验证 命名(1964) 的一类b族细胞色素。 它广泛存在于各种哺乳动物组织、昆虫、植物、酵母 细菌中，人体中以肝、肾、肺、脑、鼻膜 肠粘液 等组织中浓度最高。 有关Cyto P450 的生物化学、药理学 毒理学研究表 明，Cyto P450在类固醇、脂肪酸 前列腺素等内源化 合物的生物合成 生物降解的多种步骤以及药物、杀 虫剂 化学致癌物等外源化合物的氧化代谢过程中起 着极其重要的作用。 它以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)为电子给 体，催化分子氧对戊巴比妥、苯巴比妥等脂肪烃 芳 香烃羟基化、氯甲桥萘等烯烃环氧化 含杂原子底物N 脱烷基化(如美舍东，methadone)、O －脱烷基化(如甲 基吗啡碱)、氧化脱氨基化(如冬眠灵)、S－氧化(如氯 丙嗪)及还原脱卤化(如氟烷) 。 与Cyto P450在生物合成、代谢 解毒中的有益作用相 反，某些药物的毒性作用及化学致癌也与Cyto P450有 关。 已经对来源不同的Cyto P450结构进行了大量研究，其 中来自兔肝的P450LM2 假单胞菌(Pseudomonas Putide) 的茨酮羟化酶(P450cam)研究得最多。 1985年普罗斯(J ．T ．Poulos)成功地测定了P450cam静 态 底物结合态的晶体结构。 P450cam 的分子量为45000 ，4 14个氨基酸组成的多肽 链形成一个近似于最大尺寸为60×10 －10m 、最小尺寸 为30×10 －10m 的三棱柱，其中12条螺旋链段占结构的 44% ，而反平行的β折叠仅占10% 。 P450cam 的血红素(铁原卟啉)夹在两条平行的螺旋链段 间。 由于肽链上半胱氨酸(Cys 357) 的巯基硫在轴向配位， 血红素的铁原子呈五配位状态。 底物2 －茨酮与P450cam结合时，是深入到位于血红素 之上的袋囊，并紧接着O2在血红素的键合位置的。 除了与邻近的疏水性脂族 芳香族残基保持接触，2 － 茨酮还通过其羰基氧与酪氨酸(Tyr 96) 的羟基之间形成 的氢链而稳定在袋囊中。 已经证明，来源不同的P450都有类似的组成 结构。 血红素作为Cyto P450 的活性中心在底物加氧反应中起 着极其重要的作用，70年代末80年代初，以金属卟啉 配合物作为模拟主体的Cyto P450单加氧酶化学模拟研 究引起了化学家的极大兴趣。 测定包括氧活化 底物羟化整个催化过程中作为中间 体的铁配合物的性质，尽可能弄清Cyto P450在催化过 程的作用机理，是Cyto P450化学模拟研究的一个重要 方面。 在大量研究的基础上，1987年曼苏伊(D ．Mansuy)描述 了一种较为人