现代科技综述知识文库：肾素血管紧张素系统.pdf

现代科技综述系列—— 肾肾素素血血管管紧紧张张素素系系统统 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “ 肾素血管紧张素系统” 的解读，以供大家了解。 肾肾素素血血管管紧紧张张素素系系统统 缩写RAS是肾脏分泌的一种循环激素，并在肾外组 织，如脑、肾上腺 心血管系统也有一个局部的 RAS，它不依赖于肾脏，可以自身合成并释放肾素 血管紧张素，起着自分泌、旁分泌 胞内分泌的作 用，调节局部的血流 血管紧张性，促进心肌 血管 平滑肌的生长 代谢。 RAS在血液中产生一系列生化级联反应，即血管紧张 素原在肾素的作用下生成血管紧张素Ⅰ(Angiotensin Ⅰ)，后者再在转换酶(ACE) 的作用下生成血管紧张素 Ⅱ(Angiotensin Ⅱ)，血管紧张素Ⅱ一方面可以刺激肾上 腺皮质细胞分泌醛固酮，另一方面在二肽羧肽酶作用 下，血管紧张素Ⅱ变成血管紧张素Ⅲ，后者经氨基肽 酶作用下，生成无活性小肽 氨基酸。 RAS对于调节机体血压、电解质及体液内环境稳定起 着重要的作用，并在许多疾病发生过程中占有重要位 置。 肾素前体原是具有重型分子量的蛋白质，在蛋白水解 酶的作用下，变为肾素原，后者经过激活酶作用，切 去48个氨基酸生成肾素。 肾素是一种天冬氨酰基蛋白水解酶，它特异作用在血 管紧张素原的14肽末端两个亮氨酸的连接肽键，使其 生成血管紧张素Ⅰ。 血液循环的肾素主要在肾脏入球小动脉近肾小球旁细 胞(JG)合成、贮存 释放。 而组织中的肾素则来源于不同组织。 控制肾素释放因素有肾脏灌注压、远端肾小管的钠浓 度、肾上腺素引起的儿茶酚胺释放、前列腺素 激肽 系统、后叶加压素、心钠素、钾、钙及环一磷酸腺苷 等。 肾素以短反馈方式即血管紧张素Ⅱ直接刺激JG细胞释 放或者以长反馈方式即受钠潴留、细胞外液体积扩散 及血浆醛固酮浓度升高刺激其释放。 血管紧张素原是由α2球蛋白合成的一种糖蛋白，属于 丝氨酸蛋白水解酶抑制因子的基因家族，在第2个外显 子由859个核苷酸组成，能转录为血管紧张素Ⅰ。 血管紧张素原的氨基末端14个氨基肽残基是肾素作用 的底物。 通常在肝脏贮存很少，只有在适当刺激时血管紧张素 原才迅速合成、释放，通过RAS的化合物反馈调节。 其作用是血管紧张素Ⅰ生成的限速因素。 血管紧张素转换酶(ACE)它是一种糖蛋白含有两个锌的 羧基肽酶。 有两种同功酶，一种存在于睾丸中，另一种存在体细 胞内，两种ACE 的基因是不相同的，其主要作用是水 解血管紧张素Ⅰ羧基端的两个氨基酸生成8肽血管紧张 素Ⅱ。 也能降解缓激肽，使血管紧张素Ⅱ增加，影响血压的 变化。 1．血管紧张素Ⅰ(AT I) ：是10肽化合物，来源于血管 紧张素原经肾素水解生成的。 本身无生理活性，其功能是ACE作用底物，在ACE作 用下生成血管紧张素Ⅱ。 2 ．血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ) ：是由AT Ⅰ经ACE作用生成8 肽化合物，它是RAS系统中具有生理活性的部分，血 浆半衰期很短只有30～ 0s，在二肽羧肽酶的作用下， AT Ⅱ降解为血管紧张素Ⅲ(AT Ⅲ) 。 AT Ⅱ的作用遍于全身包括血管、内分泌、代谢 行为 效应。 所有效应都是通过靶细胞浆膜上的特异受体介异的。 AT Ⅱ还能刺激肾上腺球状带分泌醛固酮，刺激髓质释 放儿茶酚胺，刺激交感神经节释放去甲肾上腺素，使 血管收缩，产生升压效应。 AT Ⅱ能与钠、水调节、维持机体内环境的平衡。 3 ．血管紧张素Ⅲ(AT Ⅲ) ：血管紧张素Ⅲ是由氨基肽酶 将AT Ⅱ的氨基端的天冬氨酸切去，生成7肽，它再在 多肽酶的作用下降解为无活性的血管紧张素小肽 氨 基酸。 AT Ⅲ能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮的能力大于或等于 AT Ⅱ，而升压效果只是AT Ⅱ的20% 。 醛固酮是类固醇激素，由肾上腺皮质球状