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类风湿性关节炎的研究进展 南京中医药大学第一临床医学院 作者：汪悦 类风湿性关节炎(rheumatoidanhritis，RA)是一种慢性、炎性、系统 性的自身免疫性疾病，以关节和关节组织非化脓性炎症为主要特征， 主要表现为关节滑膜炎，终致关节的软骨、韧 、肌腱等各种组织以 及多脏器损害。其基本病理改变是滑膜炎，急性期滑 肿胀、渗出，粒 细胞浸润；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管豁，后者是造成关节破坏、 关节畸形、障碍、使疾病进入不可逆阶段的病理基础。患者同时伴有 发热、贫血、巩膜炎、心包炎、血管炎及淋巴肿大等关节外表现，血清 中可以查到多种自身抗体，故称类风湿性关节炎。RA 多侵犯肢体小 关节，如手、足及腕关节等，常为对称性，可有暂时性缓解。未经系统 治疗的类风湿性关节炎可反复迁延多年，最终导致关节畸形、功能丧 失。本病属中医“痹证”、“历节”、“尴痹”、“顽痹”范畴，临床常见。 1 流行病学和分子生物学研究进展 类风湿性关节炎在世界各地的各个种族均有发病，无明显地域性 差异。其患病率为 0．32％～0．36％[1]。本病可发生在任何年龄，但 在 40～50 岁后更为常见。RA 有明显的家族遗传特点。在过去的几十 年中，人们发现，由遗传决定的一组 MHC 分子与类风湿性关节炎的 发生有关，而人类白细胞抗原(HLA)的DR、DP 和DQ 恰于这个区域[2]。 1 特别是 HLA-DR[2]，在类风湿性关节炎病人的基因内，都有特殊 HLA-DR 的关键性结构成分编码的核甘酸序列。与 RA 相关的易感基 因包括 HLA-DR4 等，其中 HLA-DRB1 亚型是与之相关的主要亚型。 该亚型的B 链第 3 高变区70～74 位点有相同的氨基酸序列，称之为“共 享表位”，携带该序列的 HLA 分子能与相同或相似的抗原肽结合，导 致某些 T 细胞的活化，参与致病。近年中国人群的研究也证实 HLA-DRB1 与 RA 发病密切相关[3]。另外，发现 RA 的易感基因，包 括 TNF 基因、球蛋白基因、TCR 基因等。由于 RA 是多基因疾病，与其 发病相关的基因尚未完全发现，因此目前仍不能阐明 RA 的发病机理 及对疾病进行预测。 2 免疫学和病理学进展 类风湿性关节炎的主要病理特点为大量浆细胞、巨噬细胞和淋巴 细胞在滑膜中的炎症性浸润以及滑 组织对软骨、肌腱、骨的炎症性 侵蚀和损坏。纵观近年来的大量研究，类风湿性关节炎的发病可能是 一个受抗原驱动的“激发-连锁反应”式的病理过程[4]。感染、分子模拟 及自身免疫反应是类风湿性关节炎发病及迁延的中心环节。而遗传、 内分泌、环境因素等则增加了类风湿性关节炎的易感性。自身抗原、病 毒感染、细胞受体(TCR)以及细胞凋亡等方面的研究为类风湿性关节 炎的发病机制提供了重要线索。 2 RA 在免疫系统的病变主要在：(1)对体液免疫的影响：类风湿因子 与类风湿性关节炎具有HLA-DR4 和DW4 型抗原者，对外界环境条件、 病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性。外来 抗原侵入体内，引发机体产生针对外来抗原的抗体，发生免疫反应。由 于外来抗原在分子结构或抗原性伤和机体自身抗原相似，故针对外来 抗原和自身抗原所产生的抗体，能与它们发生交叉反应，形成抗原一 抗体复合物；另一方面，当正常的 IgG 抗体分子与其特异性抗原结合， 即产生变性 IgG，这种抗原一抗体反应，改变了IgG 的分子构型，暴露 出新的或原来隐藏的抗原决定簇，从而使其成为一种自身免疫原，激 发另一种抗体形成，即类风湿因子[5]。类风湿因子的存在可能使类风 湿性关节炎被归为自身免疫性疾病的主要原因。尽管在其他非类风湿 性关节炎的病人，慢性感染以及其他结缔组织病病人甚至“正常人”血 清中有时亦可检出类风湿因子，但高滴度的 IgM 型类风湿因子对类风 湿性关节炎的诊断具有相对的特异性[5]。普遍认为类风湿因子在类 风湿性关节炎中参与致病过程，在全身病变的发生上起重要作用。抗 胶原抗体与类风湿性关节炎自身抗体除类风湿因子